恰巧今天看到了科技日?qǐng)?bào)采訪賀林院士的文章，《基因測(cè)序發(fā)展需要更多頂層設(shè)計(jì)》，賀院士對(duì)這個(gè)事業(yè)的理解和總結(jié)更加的全面和客觀，不妨參考一下。
下面我就把我的回復(fù)觀點(diǎn)拋磚一下，供大家交流討論。
主題一：洋為中用還是養(yǎng)虎為患?——基因測(cè)序搶占市場(chǎng)，應(yīng)該使出什么招數(shù)?(市場(chǎng)角度)
1.在當(dāng)前的基因測(cè)序市場(chǎng)中，一些領(lǐng)頭羊企業(yè)采取與國(guó)外企業(yè)合作或者收購(gòu)的方式，對(duì)此，您如何看待?您認(rèn)為應(yīng)該大企業(yè)該采取何種策略?
目前所謂的一些領(lǐng)頭羊企業(yè)，主要是針對(duì)于測(cè)序技術(shù)服務(wù)市場(chǎng)，從最早的華大一家獨(dú)大，到目前的百家爭(zhēng)鳴，但受限于這項(xiàng)技術(shù)本身的條件來(lái)源，基本上都是采用購(gòu)買國(guó)外儀器、試劑，接受國(guó)內(nèi)外客戶(以國(guó)內(nèi)科研用戶居多)的技術(shù)合作服務(wù)合作的模式，在真正臨床應(yīng)用，則主要集中于唐氏篩查方面。
應(yīng)該說(shuō)，對(duì)于這些以技術(shù)服務(wù)為主要業(yè)務(wù)的企業(yè)來(lái)說(shuō)，并不具備在技術(shù)源頭的解決方案，則更便利更快捷的市場(chǎng)準(zhǔn)入是決定其企業(yè)生存的關(guān)鍵。受國(guó)家法律法規(guī)約束，準(zhǔn)入途徑一旦出現(xiàn)封閉(如二月叫停事件)，企業(yè)則失去了賴以生存的基本能力，這是這個(gè)新興行業(yè)在國(guó)內(nèi)目前相關(guān)法規(guī)體制不健全的現(xiàn)狀下，所面臨的生死攸關(guān)問(wèn)題。
因此就不難想象，企業(yè)在技術(shù)條件上沒有選擇余地的情況下，只能采用與國(guó)外廠商合作的方式來(lái)解決“國(guó)產(chǎn)化醫(yī)療器械”的問(wèn)題，以期能夠繼續(xù)開展臨床檢測(cè)業(yè)務(wù)，但對(duì)于引進(jìn)的技術(shù)產(chǎn)品本身，因?yàn)槔麧?rùn)空間和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)方面的考慮，相信這些企業(yè)并無(wú)太大興趣。但國(guó)外廠商顯然不會(huì)僅僅滿足于合作方的應(yīng)用消耗，其更希望通過(guò)“國(guó)產(chǎn)化”打開國(guó)內(nèi)相關(guān)應(yīng)用領(lǐng)域的準(zhǔn)入門檻，讓更多的受限機(jī)構(gòu)購(gòu)買其產(chǎn)品，肯定會(huì)用一定的產(chǎn)品銷售業(yè)績(jī)作為其產(chǎn)品“國(guó)產(chǎn)化”的條件。結(jié)局將是，國(guó)外廠商的“國(guó)產(chǎn)化”產(chǎn)品順利打破行業(yè)貿(mào)易壁壘實(shí)現(xiàn)傾銷;國(guó)內(nèi)合作方企業(yè)市場(chǎng)被進(jìn)一步壓縮茍且偷生;國(guó)外廠商以防止核心技術(shù)外流的理由限制“國(guó)產(chǎn)化”產(chǎn)品在技術(shù)層面的引進(jìn)吸收;尚不健全的技術(shù)規(guī)范門檻蕩然無(wú)存，非規(guī)范檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)林立，形成以犧牲質(zhì)量為代價(jià)、以低價(jià)沖擊市場(chǎng)的惡性競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境，造成臨床檢驗(yàn)水平的低劣化，最終毀掉這一被全世界看好的前沿技術(shù)市場(chǎng)。
對(duì)于應(yīng)對(duì)策略而言，實(shí)話實(shí)說(shuō)，華大開了個(gè)好頭，但沒能耐住性子等待收成。當(dāng)初收購(gòu)CG之舉，實(shí)在是完美的布局。當(dāng)一個(gè)企業(yè)又能夠占據(jù)市場(chǎng)份額，有能夠在技術(shù)能力上從頭到尾實(shí)現(xiàn)自主的解決方案，如果能夠多一點(diǎn)點(diǎn)耐心，真正實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新的持續(xù)性發(fā)展，以自主技術(shù)帶動(dòng)市場(chǎng)，以市場(chǎng)回饋技術(shù)創(chuàng)新，相信十年內(nèi)無(wú)人能出其右。但目前的局面只會(huì)造成市場(chǎng)的魚龍混雜，無(wú)規(guī)無(wú)法。
如果作為負(fù)責(zé)任的大企業(yè)，我的建議是，遵循科學(xué)規(guī)律，遵守市場(chǎng)規(guī)則，遵照法律法規(guī)，參考國(guó)外先進(jìn)的推廣應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，對(duì)這一新興技術(shù)市場(chǎng)，制訂科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，以標(biāo)準(zhǔn)約束應(yīng)用市場(chǎng)的規(guī)范化。與此同時(shí)，引進(jìn)吸收先進(jìn)技術(shù)，形成自主創(chuàng)新和技術(shù)層面自給自足，最終實(shí)現(xiàn)企業(yè)的可持續(xù)性發(fā)展和應(yīng)用市場(chǎng)的有效秩序。
2.國(guó)內(nèi)自主創(chuàng)新的基因測(cè)序企業(yè)面臨外有巨虎，內(nèi)有強(qiáng)龍，雖然暫時(shí)未達(dá)到上市標(biāo)準(zhǔn)，面臨此種局面應(yīng)該采取何種市場(chǎng)策略?其他中小基因測(cè)序企業(yè)呢?
沒有一項(xiàng)技術(shù)能夠包打天下包治百病，這是科學(xué)規(guī)律。國(guó)產(chǎn)自主創(chuàng)新的基因測(cè)序技術(shù)，基礎(chǔ)和起步都與國(guó)外不可同日而語(yǔ)，說(shuō)落后十年都不算夸張，那我們是否就應(yīng)該繳械待屠?
從技術(shù)角度而言，目前成熟的測(cè)序技術(shù)的核心技術(shù)，基本都來(lái)源于上個(gè)世紀(jì)七十至八十年代所發(fā)明的幾項(xiàng)分子生物學(xué)基本技術(shù)，關(guān)鍵在于利用這些基本技術(shù)進(jìn)行組合、改進(jìn)、優(yōu)化和衍生的能力，造就了如今豐富多彩的技術(shù)市場(chǎng)。技術(shù)創(chuàng)新并非單純指發(fā)明一項(xiàng)此前從未有過(guò)的技術(shù)，而是指如何在已有的知識(shí)體系下發(fā)展出更加高效更加有力的解決實(shí)踐問(wèn)題的手段。純粹的山寨是不存在的，或者說(shuō)是沒有市場(chǎng)的，國(guó)內(nèi)做測(cè)序技術(shù)的單位，都各自有各自的絕活，這個(gè)問(wèn)題，最終是要通過(guò)市場(chǎng)來(lái)進(jìn)行考驗(yàn)的，如果創(chuàng)新度不足以打動(dòng)消費(fèi)者，那必將面臨失敗的結(jié)局。
由此可見，國(guó)內(nèi)測(cè)序技術(shù)的自主創(chuàng)新，來(lái)源于研發(fā)者對(duì)基礎(chǔ)技術(shù)的理解、掌握和發(fā)展，研發(fā)者對(duì)最終實(shí)現(xiàn)技術(shù)的信心才是決定是否繼續(xù)進(jìn)行的根本。技術(shù)研發(fā)和創(chuàng)新之路不可能一蹴而就，如果堅(jiān)持這條路線，則需要在產(chǎn)業(yè)布局方面爭(zhēng)取豐厚的經(jīng)費(fèi)資源，以及穩(wěn)定有效地研發(fā)團(tuán)隊(duì)，綜合分析知識(shí)產(chǎn)權(quán)壁壘，加強(qiáng)自身知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。
在這方面，原創(chuàng)而未上市階段，資金保障成為關(guān)鍵問(wèn)題，爭(zhēng)取國(guó)家科技項(xiàng)目具有不確定性和時(shí)效性問(wèn)題，并受政策風(fēng)險(xiǎn)影響，資本途徑幾乎成了唯一辦法，而這種方法在后續(xù)階段面臨的巨大風(fēng)險(xiǎn)是資本方對(duì)市場(chǎng)利益的追求和技術(shù)方對(duì)科學(xué)規(guī)律嚴(yán)謹(jǐn)性的把握直接的時(shí)間差沖突。唯一但依舊薄弱的解決途徑是，事先對(duì)整個(gè)研發(fā)至上市環(huán)節(jié)做出完善的規(guī)劃和重復(fù)的溝通信任。
3.基因檢測(cè)市場(chǎng)有種說(shuō)法，先“吃螃蟹”的不賺錢，請(qǐng)問(wèn)如何看待?
基因檢測(cè)市場(chǎng)是一個(gè)新興市場(chǎng)，也是一個(gè)依托于最前沿的科學(xué)技術(shù)水平的漸進(jìn)性市場(chǎng)。這種性質(zhì)決定了先進(jìn)入這一市場(chǎng)的機(jī)構(gòu)，形成的產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)所采用的技術(shù)和數(shù)據(jù)在不斷的更新和優(yōu)化，而先行企業(yè)比后進(jìn)企業(yè)面臨了更多的市場(chǎng)開拓、資金回籠等產(chǎn)業(yè)發(fā)展方面的羈絆，還要有精力進(jìn)行技術(shù)升級(jí)，因此會(huì)形成一種前人栽樹后人乘涼的模式，也就是說(shuō)先行企業(yè)把市場(chǎng)需求打開了，而后進(jìn)企業(yè)依托更先進(jìn)的技術(shù)來(lái)?yè)屨际袌?chǎng)?？此朴行┎还讲缓侠?，但實(shí)則并非完全如此。
首先，新技術(shù)和技術(shù)升級(jí)對(duì)于解決市場(chǎng)應(yīng)用問(wèn)題的能力是需要經(jīng)過(guò)現(xiàn)實(shí)檢驗(yàn)的，并非新技術(shù)比老技術(shù)更合理、更有效、更安全。其次，先行企業(yè)對(duì)于市場(chǎng)環(huán)境的把握以及技術(shù)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，具有后進(jìn)企業(yè)所不可能超越的優(yōu)勢(shì)。再次，后進(jìn)型企業(yè)中相當(dāng)一部分都是跟風(fēng)性質(zhì)的，其在創(chuàng)新能力和應(yīng)用技術(shù)方面通常底蘊(yùn)不足，可能很快在競(jìng)爭(zhēng)中落敗。
因此，所謂的先吃螃蟹不賺錢，可以說(shuō)在高新技術(shù)市場(chǎng)是一個(gè)常見的現(xiàn)象，但充其量是個(gè)表面現(xiàn)象。企業(yè)需要在搶占市場(chǎng)的同時(shí)，更多的投入精力于加強(qiáng)自身技術(shù)經(jīng)驗(yàn)優(yōu)勢(shì)和創(chuàng)新能力，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，建立科學(xué)有序發(fā)展的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，積極參與甚至主導(dǎo)對(duì)整個(gè)市場(chǎng)的技術(shù)規(guī)范化，打鐵還需自身硬。
4.民眾對(duì)基因測(cè)序的期待、市場(chǎng)的火熱及市場(chǎng)有序發(fā)展之間應(yīng)該怎樣把握?
民眾對(duì)于基因測(cè)序更多的是一種迷信式認(rèn)知，這一問(wèn)題來(lái)源于科普工作的薄弱，而且在發(fā)達(dá)國(guó)家同樣存在這樣的問(wèn)題，短期實(shí)現(xiàn)民眾對(duì)這項(xiàng)技術(shù)的充分理解是不現(xiàn)實(shí)的。但對(duì)于產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)和資本市場(chǎng)，其敏感性和對(duì)先進(jìn)技術(shù)的認(rèn)知度則要超出民眾認(rèn)知很多，但其性質(zhì)決定了其根本目的還是看中了這項(xiàng)技術(shù)的錢景。馬克思說(shuō)過(guò)：“如果有100%的利潤(rùn)，資本家們會(huì)挺而走險(xiǎn);如果有200%的利潤(rùn)，資本家們會(huì)藐視法律;如果有300%的利潤(rùn)，那么資本家們便會(huì)踐踏世間的一切!”因此，在對(duì)利潤(rùn)的追求上，科學(xué)規(guī)律和法律法規(guī)就可能成為被拋棄的內(nèi)容，同樣就談不到市場(chǎng)的科學(xué)有序發(fā)展。
民眾的理解，需要循序漸進(jìn)的長(zhǎng)期科普事業(yè)來(lái)實(shí)現(xiàn)，這也是科學(xué)家們的責(zé)任和義務(wù)。
市場(chǎng)的良性發(fā)展，需要政府的有效監(jiān)管、企業(yè)的自節(jié)自律、以及相互之間形成合理的規(guī)范原則，缺一不可。這里面尤其要強(qiáng)調(diào)企業(yè)自律問(wèn)題，不要被資本把持而失去底線，應(yīng)該積極參與到整個(gè)市場(chǎng)運(yùn)行和可持續(xù)發(fā)展的規(guī)則制訂中，說(shuō)白了就是，聯(lián)合起來(lái)大家都能吃飽，而且可以越吃越好;惡性競(jìng)爭(zhēng)和底線的打破，可能會(huì)吃一頓饕餮大餐，然后餓死街頭。
5.我國(guó)基因測(cè)序發(fā)展路徑問(wèn)題：自主創(chuàng)新還是引進(jìn)吸收?如果引進(jìn)吸收，是否能真正消化吸收再創(chuàng)新，還是等于白白送掉市場(chǎng)?如果自主創(chuàng)新，短期內(nèi)是否具備這樣的能力來(lái)符合市場(chǎng)的需求?
自主創(chuàng)新和引進(jìn)吸收并不沖突，這是創(chuàng)新的兩種方式，或者說(shuō)是創(chuàng)新能力的不同體現(xiàn)形式。在目前國(guó)內(nèi)的科技發(fā)展水平上，沒有引進(jìn)吸收，自主創(chuàng)新就是無(wú)根之木;有了引進(jìn)吸收，自然會(huì)在或多或少的層面上形成自主創(chuàng)新。
具體到測(cè)序技術(shù)而言，目前市場(chǎng)上所見的所謂創(chuàng)新方式，CG無(wú)疑可以歸為引進(jìn)吸收，而對(duì)于Ion Proton和NextSeqCN500而言，斗膽妄言，這不叫創(chuàng)新，這叫貼牌。老外不會(huì)傻到把核心技術(shù)都拱手相送，沒有核心技術(shù)我們引進(jìn)吸收的是啥，外觀設(shè)計(jì)嗎?創(chuàng)新的判別標(biāo)準(zhǔn)是，在現(xiàn)有的技術(shù)、產(chǎn)品上，形成了對(duì)技術(shù)應(yīng)用、性能指標(biāo)等關(guān)鍵因素具有明確先進(jìn)性的改造、升級(jí)或優(yōu)化。等這幾家能有真正的創(chuàng)新拿得出手時(shí)，我一定由衷的給個(gè)贊。
無(wú)論是自主創(chuàng)新，還是引進(jìn)吸收，亦或是全盤進(jìn)口，對(duì)于市場(chǎng)的需求而言，并無(wú)太多不同之處。市場(chǎng)的需求是，利用已有的成熟技術(shù)，解決此前難以解決的問(wèn)題，并在技術(shù)成熟度、經(jīng)濟(jì)性和安全性等方面能夠達(dá)到市場(chǎng)認(rèn)可水平。換言之，符合市場(chǎng)需求有很多途徑，但必須遵循市場(chǎng)規(guī)則，行業(yè)法規(guī)也是市場(chǎng)規(guī)則的體現(xiàn)形式，建立并遵守科學(xué)合理有效的市場(chǎng)規(guī)則是這一新興市場(chǎng)得以發(fā)展的關(guān)鍵。
主題二：基因測(cè)序儀，國(guó)內(nèi)只能看著干著急?(技術(shù)角度)
1.國(guó)內(nèi)自主創(chuàng)新基因測(cè)序儀到底要不要做，要做的話做什么?(此處前半部分問(wèn)題能否引用您在科學(xué)網(wǎng)博客對(duì)博友評(píng)論的回答?)
我科學(xué)網(wǎng)博客的評(píng)論問(wèn)答均可采用，因?yàn)槭俏易约簩懙?，其他一些媒體上的“轉(zhuǎn)述”，有些是很不負(fù)責(zé)任的臆斷甚至編造，最好不要采用。
前文提到了，是否繼續(xù)，依靠研發(fā)者的信心。對(duì)于自主創(chuàng)新的技術(shù)，如果對(duì)其進(jìn)入市場(chǎng)和創(chuàng)造價(jià)值的能力有所懷疑的話，那就可以洗洗睡了。
前文也提到，沒有一種技術(shù)可以包打天下，所以幾乎所有的測(cè)序技術(shù)類型都能找到其適用的狹縫市場(chǎng)，包括已經(jīng)退市的技術(shù)。454明年就退市了，但哪個(gè)專家能跳出來(lái)說(shuō)454的長(zhǎng)讀長(zhǎng)沒有意義;CG現(xiàn)在火的如日中天，可連接酶測(cè)序技術(shù)的鼻祖SOLiD系統(tǒng)幾年前就淘汰了。
對(duì)于做什么的問(wèn)題，每個(gè)人對(duì)技術(shù)的理解不同，就會(huì)有不同的評(píng)判，這樣才會(huì)造就不同的測(cè)序技術(shù)百花齊放。
2.國(guó)內(nèi)自主創(chuàng)新基因測(cè)序儀究竟做到了什么程度?如何客觀評(píng)價(jià)?
目前國(guó)內(nèi)做測(cè)序技術(shù)研發(fā)的機(jī)構(gòu)包括：
1、深圳華因康，最早做出測(cè)序儀樣機(jī)，連接酶法，現(xiàn)已向CFDA申請(qǐng)注冊(cè);
2、南京普東興，前身是無(wú)錫艾吉因，也有了樣機(jī)，連接酶法，正在優(yōu)化測(cè)試;
3、北大謝曉亮項(xiàng)目組，從美國(guó)帶回的技術(shù)，有樣機(jī)，聚合酶結(jié)合γ磷酸熒光標(biāo)記技術(shù)，此前與山東威高集團(tuán)合作;
4、華大，收購(gòu)自CG，據(jù)稱其測(cè)序設(shè)備已量產(chǎn)，連接酶法，已獲CFDA注冊(cè)認(rèn)證;
5、中科院北京基因組所/中科紫鑫公司，基因組所和半導(dǎo)體所研發(fā)的原理樣機(jī)，后半導(dǎo)體所部分轉(zhuǎn)讓給中科紫鑫，有樣機(jī)，公眾測(cè)試樣機(jī)正在生產(chǎn)加工，聚合酶結(jié)合焦磷酸發(fā)光技術(shù)。
至于評(píng)價(jià)，我認(rèn)為誰(shuí)都不可能做出絕對(duì)客觀的評(píng)價(jià)，只有市場(chǎng)才能做出相對(duì)公正的評(píng)價(jià)，我們不妨拭目以待。
3.自主創(chuàng)新基因測(cè)序儀研究到底誰(shuí)能牽頭?
這個(gè)問(wèn)題應(yīng)該請(qǐng)科技部領(lǐng)導(dǎo)回答。
2011年863立項(xiàng)二代測(cè)序技術(shù)專項(xiàng)，該專項(xiàng)據(jù)說(shuō)獲得財(cái)政部2.7億元預(yù)算。2011年對(duì)這一項(xiàng)目的爭(zhēng)奪可謂慘烈，最終有5個(gè)單位拿到，華大、北大、清華、東南大學(xué)、上海交大，1年的項(xiàng)目，每家預(yù)算500萬(wàn)(后來(lái)砍預(yù)算，每家只拿到400萬(wàn)左右)，然后華大以技術(shù)需要保密為由退出，這也就成為了至今國(guó)字頭科研項(xiàng)目支持測(cè)序技術(shù)的唯一投入經(jīng)費(fèi)，不到2000萬(wàn)元。
2013年，863立項(xiàng)第二輪測(cè)序?qū)ｍ?xiàng)，批給了北大、華大和華因康，但恰好趕在科技部出臺(tái)后資助政策之后，測(cè)序?qū)ｍ?xiàng)有幸成為第一個(gè)享受該政策的項(xiàng)目，也就是科技部先給你立項(xiàng)，你們先自己籌錢做，項(xiàng)目結(jié)題時(shí)(2015年4月)來(lái)驗(yàn)收，達(dá)到當(dāng)初承諾的指標(biāo)就把項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)給你?？赡苓@算是科技部鼓勵(lì)自主創(chuàng)新的一種機(jī)制吧。
誰(shuí)能牽頭的問(wèn)題，含糊其辭幾句吧?；緱l件需要;具有基因組學(xué)應(yīng)用基礎(chǔ)和測(cè)序技術(shù)開發(fā)基礎(chǔ);一支具有前期經(jīng)驗(yàn)的交叉學(xué)科研發(fā)團(tuán)隊(duì);具有產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化經(jīng)驗(yàn)和體制保障;具有健康的產(chǎn)業(yè)資金保障和資方技方關(guān)系。
