實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人彭志海教授（右二）為病人做器官移植手術(shù)。（受訪者 供圖）
器官移植手術(shù)，被稱作“醫(yī)學(xué)皇冠上的明珠”。依托廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院建設(shè)的廈門市再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，為摘取這顆“明珠”提供智力支撐。
“醫(yī)學(xué)研究要從臨床中來(lái)，到臨床中去。”3月12日上午，為病人做手術(shù)前，廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)部副主任、廈門市再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人彭志海教授接受了本報(bào)記者的采訪。這位器官移植領(lǐng)域的知名專家，于2018年到廈門大學(xué)任教，并成功在廈門開展臨床器官移植，填補(bǔ)了閩西南地區(qū)器官移植學(xué)科的空白。
彭志海說(shuō)，器官移植，通俗來(lái)講是將健康器官移植到另一個(gè)個(gè)體內(nèi)，而要讓器官恢復(fù)功能、發(fā)揮作用，“必須通過(guò)細(xì)胞再生技術(shù)，把不好的細(xì)胞‘換掉’”。廈門市再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室正瞄準(zhǔn)包括組織和細(xì)胞再生在內(nèi)的器官移植領(lǐng)域的相關(guān)技術(shù)難題，有針對(duì)性地開展基礎(chǔ)研究，并推動(dòng)研究成果應(yīng)用于實(shí)際臨床，服務(wù)患者。截至目前，該實(shí)驗(yàn)室已產(chǎn)出多項(xiàng)科研成果，涵蓋干細(xì)胞分化與調(diào)控機(jī)制，肝移植術(shù)后排斥、感染和腫瘤復(fù)發(fā)等并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究，低免疫狀態(tài)下免疫系統(tǒng)重塑規(guī)律及他克莫司個(gè)體化精準(zhǔn)治療等多個(gè)方面。
勇攀科學(xué)高峰，建設(shè)器官移植國(guó)家強(qiáng)隊(duì)，把科研創(chuàng)新書寫在臨床一線。這是彭志海團(tuán)隊(duì)的壯志雄心，也將使更多患者重獲新生。
研究中國(guó)人自己的用藥指南
器官移植并不像機(jī)械換配件那般簡(jiǎn)單，手術(shù)完成后，由于受體病人的免疫系統(tǒng)會(huì)天然地排斥外來(lái)器官，所以病人術(shù)后必須終身服用抗排斥反應(yīng)藥物。例如，他克莫司是肝移植術(shù)后首選的抗排斥藥物。但一個(gè)問(wèn)題是，其用藥指南以歐美人為主，中國(guó)人用藥顯然不能“拿來(lái)主義”。
具體該如何把握他克莫司的用藥量？廈門市再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究出了中國(guó)人自己的用藥指南。
“研究表明，器官供體和受體基因型越匹配，排斥反應(yīng)激烈程度越低。所以我們應(yīng)該根據(jù)基因型、供體體重、供肝質(zhì)量好壞等不同指標(biāo)，來(lái)綜合考慮用藥量。”彭志海說(shuō)，在上述思路的指導(dǎo)下，團(tuán)隊(duì)開展臨床研究。
這項(xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委重大項(xiàng)目的資助。通過(guò)藥物基因組學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)及生物信息學(xué)分析，彭志海團(tuán)隊(duì)逐步摸清用藥規(guī)律，并首次構(gòu)建出他克莫司首劑用藥模型。
令彭志海自豪的是，這一突破性的研究成果于2022年年底發(fā)表于《柳葉刀》旗下國(guó)際權(quán)威期刊eClinicalMedicine雜志。實(shí)驗(yàn)室還與廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院合作，自主研發(fā)了全自動(dòng)PCR儀一體機(jī)，并獲得發(fā)明專利。“用這臺(tái)機(jī)器，僅用時(shí)1小時(shí)就可以測(cè)出供體和受體的基因型，并計(jì)算出具體用藥量。”
“基于此前的研究成果，實(shí)驗(yàn)室與四川大學(xué)華西醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院、廈門大學(xué)附屬翔安醫(yī)院等四家醫(yī)院，開展多中心臨床研究。目前，相關(guān)研究已經(jīng)結(jié)題。今年我們將進(jìn)一步總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，在國(guó)內(nèi)做推廣，更好地造?；颊?。”彭志海說(shuō)。
構(gòu)建器官捐獻(xiàn)協(xié)同信息化網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)
從臨床實(shí)踐中，發(fā)掘有價(jià)值的科研課題，在廈門市再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，類似他克莫司用藥研究這樣的例子還有許多。比如，彭志海團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，肝移植患者術(shù)后感染耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的風(fēng)險(xiǎn)增加，為了探究背后的分子機(jī)制，團(tuán)隊(duì)做了一系列研究，最終發(fā)現(xiàn)低PANX1（一種跨膜蛋白）的遺傳易感性在肝移植供肝中的表達(dá)與MRSA感染有關(guān)。該研究成果發(fā)表于頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊SCIENCE TRANSLATIonAL MEDICINE雜志上。
科學(xué)研究之外，如何平衡器官移植供需關(guān)系，是橫亙?cè)谄鞴僖浦舶l(fā)展道路上的一大難題。眼下，廈門市再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在市科技局的支持下，以信息化技術(shù)，聯(lián)動(dòng)周邊地市醫(yī)院，構(gòu)建器官捐獻(xiàn)協(xié)同信息化網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。
“器官供體分散于各個(gè)醫(yī)院，我們希望通過(guò)信息化平臺(tái)建設(shè)，鏈接廈門、漳州、龍巖等地醫(yī)院相關(guān)科室醫(yī)生，便于第一時(shí)間掌握器官供體信息，做器官供體功能維護(hù)，擴(kuò)大供體產(chǎn)出，提高器官移植數(shù)量。”令彭志海深有感觸的是，廈門各級(jí)政府部門對(duì)器官移植研究的高度重視，“像這個(gè)平臺(tái)的緣起，就是市科技局主動(dòng)上門做調(diào)研而促成的。”
以實(shí)驗(yàn)室為載體，一批高層次器官移植醫(yī)學(xué)科研人才向我市聚集，形成了人才“葡萄串”效應(yīng)。目前，廈門市再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室擁有國(guó)家級(jí)人才4人，福建省自然科學(xué)基金杰出青年基金獲得者2人。
“器官移植是治療終末器官功能衰竭的有效方法，我們將繼續(xù)深入開展基礎(chǔ)研究和應(yīng)用技術(shù)探索，努力向器官移植領(lǐng)域一流科研強(qiáng)隊(duì)邁進(jìn)，助力實(shí)驗(yàn)室科技創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化為推動(dòng)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的現(xiàn)實(shí)動(dòng)力。”彭志海說(shuō)。
名片
廈門市再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室于2019年授牌。實(shí)驗(yàn)室依托廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院建設(shè)，擁有先進(jìn)的細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)等方面的研究設(shè)備和完善的實(shí)驗(yàn)條件，是國(guó)內(nèi)最早擁有質(zhì)譜流式平臺(tái)的單位之一，同時(shí)具有先進(jìn)的生物信息學(xué)分析系統(tǒng)。
該實(shí)驗(yàn)室擁有專用實(shí)驗(yàn)用房1000平方米，并可共享廈大醫(yī)學(xué)院公共實(shí)驗(yàn)室用房2000平方米。近五年，該實(shí)驗(yàn)室承擔(dān)科技部重大專項(xiàng)、重大科學(xué)問(wèn)題目標(biāo)導(dǎo)向項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金等國(guó)家、省部級(jí)科研任務(wù)14項(xiàng)；發(fā)表SCI論文33篇。實(shí)驗(yàn)室在移植免疫、組織工程血管、嵌合體研究方面富有特色。
手術(shù)
開展臨床器官移植，填補(bǔ)閩西南地區(qū)器官移植學(xué)科空白
用藥
首次構(gòu)建出他克莫司首劑用藥模型，指導(dǎo)國(guó)人器官移植用藥
供體
聯(lián)動(dòng)醫(yī)院構(gòu)建器官捐獻(xiàn)協(xié)同信息化網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，更快掌握器官供體信息
