“目前，患者早期診斷率達到80%，早期治愈率達到90%。”面對這一國際領先的成績，鄭州大學省部共建食管癌防治國家重點實驗室主任王立東并不滿足，他心里裝著一個更大的夢：“希望通過努力，把食管癌變成像感冒一樣的小病，我相信也一定能實現(xiàn)！”

用一滴血，他們能精準界定高危人群

省部共建“食管癌防治國家重點實驗室”依托鄭州大學，于2019年11月正式批復建立，是河南第一個醫(yī)科國家重點實驗室。

10月26日，記者來到省部共建食管癌防治國家重點實驗室時，王立東正帶領著團隊與食管癌“戰(zhàn)斗”。在這個沒有硝煙的戰(zhàn)場上，整齊排列著幾十組食管癌大切片標本，透過顯微鏡，一塊塊巴掌大小的標本中，癌細胞或“張冠李戴”，或“遁形隱身”，都逃不過王立東的火眼金睛。

“你們看，這是淋巴結，這部分是鱗狀上皮，這才是癌，一個食管腺癌。”與食管癌打了26年交道的王立東，一眼就認了出來。

可別小看這樣的標本，正常的切片標本只有這里的十分之一大小，只提取了腫瘤的一小部分，無法展示整體結構，不易找到發(fā)病規(guī)律，為此，實驗室便獨創(chuàng)了大切片標本用來研究。

不過，這樣的細胞學研究在實驗室里只能算得上“外觀”，癌細胞長啥樣，有啥特質，還得依靠分子學來研究。“就好比一個人是好人還是壞人，不能看長相，得看本質。”王立東帶記者來到分子生物實驗室里，在這里，癌細胞中的分子結構被完整分析，從而尋找發(fā)病機制，就能針對基因改變來進行靶向治療。

“啥是靶？有了靶才能打得準。治療也是一樣，相比傳統(tǒng)放療化療好壞細胞一并殺死的方式，靶向治療只盯住壞細胞，打得準，所以治療效果好，副作用也更小。”王立東說，解決了癌細胞長啥樣，就要弄清楚它為啥會變壞，找到變壞的“標簽”，我們就能篩查出無癥狀的高危人群，進而做到早發(fā)現(xiàn)做治療。

“目前，臨床90%的食管癌患者就診時已屬于中晚期，主要原因就是患者早期無特異癥狀。而早期治療5年生存率可達到95%，而中晚期治療的5年生存率不足20%。”王立東說。

如何讓無癥狀的早期患者被發(fā)現(xiàn)？王立東說，一滴血就能解決。“我們建立了‘環(huán)境-遺傳-基因互作’食管癌變機制的新模式，找到了界定高危人群的分子分型標準，確定了用于預警篩查、早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和個體化防治的分子靶標，利用液體活檢，比如血液、唾液等，就能精準界定高危人群，然后再對高危人群進行色素內鏡和活檢病理檢查，就能大大地提高早期癌的篩查效率，是實現(xiàn)早防、早診和早治的關鍵。”

步履不歇，20余年走過12萬個村莊

實驗室的角落，不起眼的冷柜里沉睡著珍貴的蠟封標本芯片，等待最新基因技術來將其喚醒，并找到其中的抗癌秘籍。

“前來參觀的外國專家說想都不敢想，很羨慕我們的數(shù)據(jù)庫。”被王立東視為“鎮(zhèn)室之寶”的數(shù)據(jù)庫和生物樣本庫可不止這些，包含著5.4萬例食管癌高發(fā)區(qū)無癥狀人群36年隨訪研究隊列，50萬例食管癌患者臨床診療、病理和48年隨訪信息，10萬例手術切除組織，8萬例內鏡活檢組織、6萬例血樣本和1.6萬例臨床診療和隨訪信息完整、并已去世的食管癌患者癌組織芯片生物樣本庫。

每個樣本柜里有哪些珍貴樣本，王立東如數(shù)家珍。“雙胞胎對于世界各國醫(yī)療科研來說都是珍貴的研究資料，我們擁有2000多對同卵雙胞胎患者的珍貴資料，要知道每100萬人才能找到1對雙胞胎的食管癌患者。”王立東回憶說，這些寶藏是他和團隊一點點積攢來的，20多年來，前后共有7萬余人，走訪了全國高發(fā)區(qū)4000多個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，12萬個自然村，700多家醫(yī)院，和十多萬名各地村醫(yī)都成為了朋友。

“只有樣本扎實豐富，才能做好研究，我們的成績可以說是用腳底板走出來的。”王立東向記者介紹，收集來的樣本要分門別類做好處理，或封蠟保存，或冷凍處理，有的還需要存放在零下80℃的環(huán)境中，以保證標本的新鮮有效。

正是基于食管癌病理資源優(yōu)勢，實驗室在食管癌防治研究方面取得了累累碩果，研究成果居國際領先水平：首次發(fā)現(xiàn)食管癌易感基因和致病基因；建立食管癌自然發(fā)生監(jiān)控分子指標體系和高危人群界定標準，為建立高危人群預警和早期發(fā)現(xiàn)提供重要技術支撐；研制食管癌靶向藥物和生物治療技術；發(fā)現(xiàn)多個食管癌相關靶向癌基因、信號蛋白或轉錄因子的天然小分子抑制劑，并對食管癌預防取得明顯效果……

三代人薪火相傳如今他有了新方向

“沉甸甸”科研成果背后，是一個三代人薪火相傳的故事，這個故事被寫進匾額掛在實驗室的墻上，也掛在王立東的心里。

匾額里是這樣一句話：“林縣食管癌防治點要堅持辦好，像林縣這樣的點全國應多辦幾個。”這是1972年周恩來總理的批示。彼時，以沈瓊、裘宋良為代表的河南醫(yī)學院首批醫(yī)療科研人員進駐林縣已經(jīng)13年有余，在這個飽受食管癌困擾的地區(qū)，他們開展食管癌流行病學調查，進行食管癌防治研究，建立食管癌醫(yī)院和研究所，有效降低了食管癌發(fā)生率，也慢慢有了省部共建食管癌防治國家重點實驗室的“雛形”。

1985年，王立東作為第二代食管癌防治研究人員，接過老師的“接力棒”。提起攻關歲月，王立東很感慨：“我三分之二的時間在車輪上度過，剩下三分之一是在實驗室。”

20多年一晃而過，第三代食管癌防治力量也已經(jīng)在實踐中成長，相繼投入這一工作。“全球每年新發(fā)食管癌患者約50萬例，一半以上在中國，其中三分之二的患者分布在河南、河北和山西交界的太行山地區(qū)，林縣、輝縣等地是中國也是世界上食管癌發(fā)病率和死亡率的高發(fā)區(qū)。”王立東說，這是一種中國人、河南人高發(fā)的疾病，攻克食管癌是我們的責任。

談起食管癌防治的未來，王立東充滿信心。“在國家重點實驗室這個‘梧桐樹’上，一定會引來更多‘金鳳凰’，聚力攻關，進一步降低我省食管癌發(fā)病率、死亡率，同時，食管癌防治研究模式也為其他腫瘤防治提供經(jīng)驗，不斷提升我省醫(yī)學科研能力，讓老百姓不再遭受癌癥之苦。”