2020年1月5日，武漢所的合作方中國科學院武漢病毒研究所成功分離新冠病毒毒株，武漢所的新型冠狀病毒滅活疫苗研發(fā)工作由此開始。98天后，疫苗獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗許可，成為全球首個獲得臨床試驗批件的新型冠狀病毒滅活疫苗。正如武漢所所長段凱所言：“研制疫苗就是在和病毒、和時間賽跑。”

5月3日，武漢所獲評“中國青年五四獎章”。段凱告訴記者，新型冠狀病毒滅活疫苗核心研究團隊成員超九成在45歲以下，青年人擔任多個關鍵研究環(huán)節(jié)的重要工作，“這次獲獎是對我們極大的肯定和鼓舞。”

全力以赴快速攻關，3個月實現(xiàn)常規(guī)疫苗研發(fā)數(shù)年才能完成的進度

“雙十規(guī)律”是生物醫(yī)藥行業(yè)的共識，即成功研制出一款新疫苗，需投資10億元、耗時10年。新冠疫情發(fā)生后，我國啟動了滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體活疫苗、核酸疫苗5條疫苗技術路線，武漢所選擇了技術比較成熟、質量可控、易于量產(chǎn)的滅活疫苗路線。

“我們研制過多款滅活疫苗，包括傳染性非典型肺炎（SARS）滅活疫苗，對質量控制比較有把握。”段凱說，“我們的出發(fā)點就是求快、求穩(wěn)，少走彎路，盡早解除病毒威脅。”

不過，團隊在著手研制之初，心里仍有些“沒底”。疫苗能不能研發(fā)出來？什么時候能出成果？有效性和安全性如何？段凱鼓勵大家：“我們?nèi)σ愿叭プ?，邊走邊看，?yōu)化調整。”就這樣，團隊摸索著完成了鑒定毒種、穩(wěn)定研發(fā)工藝、動物安全性和保護性評價等工作，直到初步制成的疫苗產(chǎn)生了穩(wěn)定有效的抗體，大家心里的石頭才算落下。

“能夠在3個月實現(xiàn)常規(guī)疫苗研發(fā)數(shù)年才能完成的進度，一個重要原因在于，我們把以往‘串聯(lián)式’研究變成了‘并聯(lián)式’。”段凱介紹，在尊重研發(fā)規(guī)律的前提下，團隊同步開展了毒種庫建立、工藝路線摸索、質控標準確定、動物試驗、藥品審評等環(huán)節(jié)，以戰(zhàn)時狀態(tài)全力攻堅，“從以往1天做1個試驗的節(jié)奏，變成一天做七八個試驗。”

為了早日得出中和抗體檢測結果，在實驗樣品晚上10點才送達實驗室的情況下，團隊成員立即開展核對、分裝、滅活、稀釋等準備工作。零點，一位研究員正式著手檢測，另一位則將檢測樣品送往P4實驗室（生物安全防護等級四級，也是生物安全防護等級和安全性最高的實驗室）繼續(xù)研究。凌晨3點，檢測結束，一位研究員開始進行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計分析，早晨7點半完成數(shù)據(jù)報告。“這只是我們這3個月里很平常的一晚。”已升任武漢所總經(jīng)理助理、科研開發(fā)部經(jīng)理的病毒性疫苗研究一室原主任王澤鋆說。

電話遙控做實驗、成箱成箱吃泡面，見招拆招克服多個難題

回想武漢所著手研究疫苗之初，人手不齊、返崗困難的難題就擺在大家面前。

當時臨近春節(jié)，所里原本只留下6人準備疫苗立項工作，其余人已回家過年。但是疫情肆虐、形勢逼人，只能提前上馬。恰逢武漢“封城”，大家仍然想方設法盡快趕回。

多數(shù)研究人員在大年初一趕回實驗室，少數(shù)研究人員卻被當做“高危”人員隔離在老家。武漢所科研人員王文輝收到通知時，正在河南省民權縣居家隔離，費盡周折才坐上了南下的列車。由于列車受疫情影響不經(jīng)停武漢，鐵路局還特批臨時?？?分鐘。

研制新型冠狀病毒滅活疫苗必須與活病毒為伍，P3（生物安全防護等級三級）或P4實驗室是必備前提。武漢所沒有這兩種實驗室，怎么辦？恰好隔壁的中國科學院武漢病毒研究所有硬件設施，兩家遂合作開展研發(fā)。

硬件有了，武漢所又遇到了生物安全管理門檻，只好請中科院武漢病毒研究所的專家操作，武漢所科研人員隔著窗戶邊觀看實驗室內(nèi)操作情況，邊通過電話指導。后來，武漢所的盧佳、楊安納等幾名科研人員經(jīng)過嚴格培訓，考取了“準入證”，才可以進入實驗室獨立完成工作。

在疫情嚴重的武漢開展研究，還面臨出行、吃飯等方面的難題。當時，武漢的交通管控十分嚴格，不同區(qū)域間政策不盡相同且經(jīng)常調整，團隊在日常通行上就花費了許多溝通和協(xié)調的時間。隨著飯店、超市紛紛關閉，就餐又成了問題，“我們只好成箱成箱地吃泡面。”王澤鋆說。

不過，團隊齊心協(xié)力克服了技術、生活上的各種難題，順利開展一期、二期臨床試驗。去年6月，啟動三期臨床試驗時，由于國內(nèi)疫情得到有力控制，需要前往阿拉伯聯(lián)合酋長國開展。

“大家要克服當?shù)貧夂虿贿m和較簡陋的醫(yī)療條件，還有民眾接種意愿低、實驗對象不足等困難。但團隊在國藥集團的協(xié)調支持下，通過加強與當?shù)卣疁贤?，調整工作方式方法，順利完成了實驗。”段凱介紹。

從克服感染風險到以身試藥無一退縮，不懈努力砥礪前行

2020年3月23日，在拿到臨床批件前19天，國藥集團的4位管理人員注射了武漢所研制的新冠病毒滅活疫苗。后來，國藥集團多名干部員工也參加了內(nèi)部試驗。段凱就是最早一批“以身試藥”的參與者之一。

“我沒有多想，既是因為對我們的疫苗高度自信，也想著自己盡力為加快疫苗研制多出一份力。”段凱介紹，注射后需要采集10次血液樣本供研究，有的人因抽血過多胳膊上出現(xiàn)淤青也毫無怨言。

研制過程伴隨著感染風險，但團隊無一人畏懼退縮。科研人員郭靖博士在老家收到返崗通知后，想方設法盡快返崗，晚上11點拖著行李箱回到實驗室便一頭扎入研究中。王澤鋆從接到研究任務開始，就沒放過一天假、沒睡過一個好覺，常常站著、坐著幾分鐘就能入睡。

盧佳和楊安納在P4實驗室做檢定，把活病毒注射到打過疫苗的實驗動物體內(nèi)來檢驗抗體的抵御能力。他們每天穿著厚重的雙層防護服，戴著頭盔、N95口罩和2層手術手套，背著連通天花板的輸氣管，在全負壓空間下不吃不喝十幾個小時。結束實驗后，經(jīng)常繼續(xù)整理資料到凌晨4點，短暫休息后又投入到新一天的工作中。

“武漢所這種敢闖敢干、甘于奉獻的精神不是突然間形成的，而是一棒接著一棒傳承下來的。”段凱介紹。

武漢所曾經(jīng)的總技師、著名免疫學家謝毓晉為了治療器官移植排斥反應，在客觀條件受限的環(huán)境下，經(jīng)歷了多年反復失敗、反復實驗，才成功研制出我國目前唯一一款國產(chǎn)抗淋巴免疫球蛋白。段凱說：“他這種鍥而不舍和獻身精神影響了我們幾代人，團隊成員面對未知難題的時候，有了更多的技術底氣和心理上不服輸?shù)膭蓬^。”

當前，新冠病毒仍在全球肆虐，相關疫苗研究仍將是一個長期的、充滿挑戰(zhàn)的工作。疫苗臨床免疫保護時間為多長？對突變毒株能否保持有效性？武漢所不敢松懈，仍在不斷研究和優(yōu)化疫苗。“我們將盡力守護國民健康，努力筑起預防疾病的牢固防線，這種責任感和使命感將砥礪我們繼續(xù)勇往直前。”