有望對幾十種腫瘤有療效

　　中國科學(xué)院生物與化學(xué)交叉中心王召印研究員介紹，IDO全名吲哚胺2,3-雙加氧酶，可以抑制免疫細(xì)胞的活性。研究發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等多種腫瘤細(xì)胞內(nèi)都有IDO的過度表達(dá)，這也是早期癌癥難以被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的原因之一。

　　曾在國際知名藥企工作20多年的王召印，2013年10月加入交叉中心。當(dāng)時(shí)，全世界腫瘤免疫治療小分子藥物靶點(diǎn)并不多，對IDO在腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)中的作用也不清楚。王召印與交叉中心另一位擅長生物體外活性測試的朱繼東研究員抓住這一機(jī)遇，緊密合作，篩選了500多個(gè)化合物，獲得了新型結(jié)構(gòu)的高活性　IDO 抑制劑，這一抑制劑可以對過度表達(dá)的IDO活性進(jìn)行抑制，從而讓腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞重新恢復(fù)活性。

　　“IDO　抑制劑加上PD-1抗體，如同兩支部隊(duì)分路包抄協(xié)同作戰(zhàn)，大大提高了戰(zhàn)斗力。”“千人計(jì)劃”國家特聘專家、信達(dá)生物制藥創(chuàng)始人俞德超介紹，PD-1是一種免疫檢查點(diǎn)蛋白，當(dāng)免疫系統(tǒng)面對腫瘤細(xì)胞“相逢一笑泯恩仇”時(shí)，PD-1抗體可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)并調(diào)控免疫系統(tǒng)恢復(fù)“戰(zhàn)斗力”。現(xiàn)在信達(dá)生物與其國際戰(zhàn)略合作伙伴開發(fā)的PD-1抗體已進(jìn)入三期臨床。此次獲得IDO抑制劑的開發(fā)權(quán)，將使信達(dá)生物的PD-1抗體產(chǎn)品“如虎添翼”，“相關(guān)藥物預(yù)計(jì)5年后可以上市，它將對肺癌、肝癌、胃癌、食道癌和膀胱癌等幾十種腫瘤有療效。”

　　交叉中心像一個(gè)科研特區(qū)

　　這個(gè)IDO小分子抑制劑，只是中科院生物與化學(xué)交叉研究中心近年來轉(zhuǎn)化的科研成果之一。

　　該中心是依托中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所等單位于2012年成立的一個(gè)中科院院設(shè)非法人、跨學(xué)科綜合研究中心，發(fā)展和運(yùn)用最前沿的生物與化學(xué)技術(shù)手段對神經(jīng)退行性疾病、腫瘤等生命領(lǐng)域的共性和關(guān)鍵性科學(xué)問題開展研究。

　　2015年，該中心袁鈞瑛教授與馬大為研究員發(fā)明的RIPK1抑制劑與美國的Denali制藥公司達(dá)成合作協(xié)議，共同開發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病的一類新藥，目前已順利進(jìn)入臨床一期階段。袁鈞瑛是世界細(xì)胞凋亡研究領(lǐng)域的開拓者之一，是世界上第一個(gè)細(xì)胞凋亡基因的發(fā)現(xiàn)者。

　　“現(xiàn)代科學(xué)需要復(fù)雜的儀器技術(shù)，往往一個(gè)實(shí)驗(yàn)室不可能完成一個(gè)重大課題。一個(gè)課題組只能獨(dú)唱，而現(xiàn)代科學(xué)需要交響樂，需要專家的合作來奏出更多動人的旋律。合作是科研組織中的一個(gè)難題。交叉中心通過招聘相關(guān)的年輕科學(xué)家來設(shè)計(jì)一個(gè)合作環(huán)境。這些年輕科學(xué)家在世界頂級的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室受過嚴(yán)格訓(xùn)練，他們的專長和科研興趣讓他們能夠?qū)ξ覀冴P(guān)注的幾個(gè)與人類健康有關(guān)的重大問題進(jìn)行合作攻關(guān)，創(chuàng)造出一種新的合作模式。”袁鈞瑛說。

　　“交叉中心就像是一個(gè)科研特區(qū)。”中科院院士、上海有機(jī)所所長丁奎嶺說，為了挑戰(zhàn)這類世界性難題，需要突破固有的科研組織模式，形成團(tuán)隊(duì)攻關(guān)格局。中心有單獨(dú)的“自留地”政策，大小事務(wù)由中心來決定，上海有機(jī)所并不會去干擾，但要全力為中心做好支撐和服務(wù)工作。這里不僅科研機(jī)制靈活，科研人員工資收入也比較高，助力交叉中心步入了發(fā)展的快車道。