新冠病毒的侵入機(jī)制、變異追蹤、傳染病研究，以及疫苗研發(fā)、藥物篩選等，都依賴于生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室。根據(jù)微生物及其毒素的危害程度不同，生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室分四個(gè)等級(jí)，如新冠病毒，要在高級(jí)別的P3實(shí)驗(yàn)室，或四級(jí)實(shí)驗(yàn)室（P4實(shí)驗(yàn)室）中進(jìn)行。

3月初，頂級(jí)大學(xué)云集的波士頓召開了一場(chǎng)長達(dá)4個(gè)多小時(shí)的研討會(huì)，80多名來自哈佛醫(yī)學(xué)院、波士頓兒童醫(yī)院、麻省理工學(xué)院、波士頓大學(xué)的研究者與會(huì)，并達(dá)成一項(xiàng)共識(shí)：對(duì)于科學(xué)家來說，首要任務(wù)是搞清楚病毒是如何攻擊細(xì)胞、促發(fā)感染的，這些是研發(fā)疫苗與藥物的基礎(chǔ)。

科學(xué)界對(duì)病毒的深入研究才剛剛起了一個(gè)頭，幾乎所有跟病毒相關(guān)的研究團(tuán)隊(duì)，都摩拳擦掌。與會(huì)的波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教薩伊徳（Mohsan Saeed）告訴《財(cái)經(jīng)》記者，他所在的P3實(shí)驗(yàn)室，正在進(jìn)行疫苗研發(fā)、抗病毒藥物研發(fā)和疾病傳播研究三項(xiàng)研究。

全球最大的疫苗生產(chǎn)商印度血清研究所，目前正與一家美國公司合作研發(fā)疫苗。該公司有關(guān)負(fù)責(zé)人接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)表示，預(yù)估疫苗到2022年才能上市，“最大的問題是P3實(shí)驗(yàn)室太少”。印度目前共有12家P3實(shí)驗(yàn)室。

《財(cái)經(jīng)》記者根據(jù)公開資料不完全統(tǒng)計(jì)，中國大陸目前共有1個(gè)P4實(shí)驗(yàn)室，即武漢P4病毒實(shí)驗(yàn)室；另有68個(gè)P3實(shí)驗(yàn)室，其中55個(gè)為細(xì)胞研究實(shí)驗(yàn)室（BSL-3），13個(gè)為感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室（ABSL-3）。

據(jù)公開報(bào)道，除了武漢P4實(shí)驗(yàn)室外，國內(nèi)只有約10家P3實(shí)驗(yàn)室獲準(zhǔn)進(jìn)行新冠病毒的實(shí)驗(yàn)活動(dòng)。而這些P3實(shí)驗(yàn)室，大多開局不利。

新冠病毒的基礎(chǔ)研究至少還需要半年，甚至幾年的時(shí)間，才可能有成果，加之P3實(shí)驗(yàn)室數(shù)量有限，使未來出成果的概率大大降低，也影響了近期疫苗、藥物研發(fā)和篩選進(jìn)度。

難邁第二步

大多數(shù)獲批P3實(shí)驗(yàn)室已完成第一步，分離病毒毒株；后續(xù)的研究，才能彰顯各團(tuán)隊(duì)實(shí)力。然而，“仍沒有實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。”多家獲準(zhǔn)開展實(shí)驗(yàn)活動(dòng)的P3實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)說。

1月下旬，處于新冠肺炎疫情中心區(qū)域的湖北省疾控中心P3實(shí)驗(yàn)室，已完成了病毒的分離鑒定。

“我們是第一個(gè)獲國家衛(wèi)健委批準(zhǔn)，進(jìn)行活病毒實(shí)驗(yàn)活動(dòng)的P3實(shí)驗(yàn)室，事發(fā)緊急，與武漢P4病毒實(shí)驗(yàn)室打了前站。”湖北省疾控中心P3實(shí)驗(yàn)室相關(guān)負(fù)責(zé)人告訴《財(cái)經(jīng)》記者。

在1月底，又有9家P3實(shí)驗(yàn)室相繼獲批開展病毒實(shí)驗(yàn)活動(dòng)。10家中，有7家隸屬于省級(jí)疾控中心，目前絕大多數(shù)已經(jīng)完成了病毒毒株的分離工作。

廣東省疾控中心于1月26日獲國家衛(wèi)健委的資質(zhì)批復(fù)后，第二天便從一例病人的肺泡灌洗液中分離到一株新型冠狀病毒；上海市疾控中心，僅用了48小時(shí)就從4份鼻咽拭子標(biāo)本中分離到了4株新型冠狀病毒高滴度的病毒株。

浙江省疾控中心是獲得毒株最多的，截至2月25日，已經(jīng)分離獲得15株新冠病毒毒株，并完成了毒株的鑒定。

病毒毒株，相當(dāng)于“種子庫”，“將用于病毒溯源、疫苗研制、檢測(cè)試劑開發(fā)、抗病毒藥物篩選、消毒滅菌效果評(píng)估等研究領(lǐng)域，為疫情防控提供科學(xué)依據(jù)。”復(fù)旦大學(xué)P3實(shí)驗(yàn)室研發(fā)負(fù)責(zé)人謝幼華說。

在對(duì)外發(fā)布已分離毒株的消息后，各實(shí)驗(yàn)室便進(jìn)入了“安靜期”。沿海地區(qū)一家P3實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人直言，“沒有什么特別的進(jìn)展。”

安徽省疾控中心P3實(shí)驗(yàn)室一名研究人員也告訴《財(cái)經(jīng)》記者，“獲得毒株后，啟動(dòng)病毒結(jié)構(gòu)的研究，同時(shí)進(jìn)行藥物篩選。但沒有特別實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展，對(duì)病毒入侵機(jī)制、變異的跟蹤還在進(jìn)行中。”

病毒的入侵機(jī)制，是多家P3實(shí)驗(yàn)室豪言要攻克的目標(biāo)，這項(xiàng)工作一旦明朗，將為設(shè)計(jì)藥物、抗體或疫苗，以及疫情防控工作直接帶來效益。此前，中科院武漢病毒所的研究人員，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒入侵時(shí)的細(xì)胞受體，與SARS病毒的受體一樣，都是ACE2。

新冠病毒的變異跟蹤，是通過比對(duì)不同時(shí)期、地方的病毒基因組序列，找出突變位點(diǎn)，來判斷病毒變異的速度。“變異的位點(diǎn)，對(duì)于病毒的傳播有什么功能，需要多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)來探究。”上述沿海地區(qū)P3實(shí)驗(yàn)室一名研究人員分析，實(shí)驗(yàn)中首先需要將新冠病毒引入細(xì)胞，“病毒太大了，這項(xiàng)初始工作就很難”。

美國威斯康星大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院教授Thomas Friedrich也證實(shí)這一說法，新冠病毒的基因序列太大，擁有約3萬個(gè)核苷酸，是流感病毒與HIV病毒的三倍，“在實(shí)驗(yàn)室中操控、改變病毒的基因時(shí)，很難操作”。他對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者說。

沿海地區(qū)某P3實(shí)驗(yàn)室有十余年的歷史，研究過SARS病毒、MERS病毒等，尚且難以開啟第二階段的研究工作，對(duì)于其他7家省級(jí)疾控中心所屬的P3實(shí)驗(yàn)室，更是難上加難。

山東省疾控中心病毒病所一名研究人員告訴《財(cái)經(jīng)》記者，新冠病毒的研究，沒有現(xiàn)成的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒，只有17年前SARS的一些資料可以參考，“實(shí)驗(yàn)所需的細(xì)胞系庫存不足，研究團(tuán)隊(duì)缺乏挑大梁的，整個(gè)團(tuán)隊(duì)過于年輕化，有的對(duì)實(shí)驗(yàn)的技術(shù)方法都不熟悉”。

復(fù)旦大學(xué)官網(wǎng)稱，該校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授應(yīng)天雷等團(tuán)隊(duì)，首次發(fā)現(xiàn)SARS病毒特異性人類單克隆抗體CR3022，可以與新冠病毒有效結(jié)合。CR3022或可用于預(yù)防和治療新冠病毒感染。

“這項(xiàng)研究目前還在初步階段。”3月6日，應(yīng)天雷告訴《財(cái)經(jīng)》記者。

獲批的實(shí)驗(yàn)室太少

一款藥或疫苗的研發(fā)，前期要先完成細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，目前新冠病毒的這些實(shí)驗(yàn)，都只能在獲得批準(zhǔn)的P3、P4實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。

“能做細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的機(jī)構(gòu)太少，如果把現(xiàn)在篩選出來的有希望的藥物分子全做完，要排一個(gè)長長的隊(duì)伍。”晶泰科技首席科學(xué)家張佩宇對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析，非疫情時(shí)期，藥企會(huì)通過CRO（提供藥物研發(fā)外包服務(wù)）公司，或者直接付錢給疾控中心或醫(yī)院進(jìn)行生化實(shí)驗(yàn)，然后再找P3實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行細(xì)胞、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。“現(xiàn)在情況緊急，CRO公司沒有資質(zhì)，而P3實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)資源都是飽和的，給錢也不會(huì)做，更多是以合作的形式開展。”

事實(shí)上，即便所有有資質(zhì)的P3實(shí)驗(yàn)室全部開放,面對(duì)疫情之下的核酸檢測(cè)、實(shí)驗(yàn)，都是“僧多粥少”。

沒有實(shí)驗(yàn)室接活，這讓很多研究團(tuán)隊(duì)“英雄無用武之地”。

多數(shù)研發(fā)藥企，不得不在P3實(shí)驗(yàn)室外排隊(duì)等做細(xì)胞實(shí)驗(yàn)；同時(shí)，自己購買蛋白，進(jìn)行生化實(shí)驗(yàn)，以盡量縮短整個(gè)的實(shí)驗(yàn)時(shí)間。

“生化實(shí)驗(yàn)時(shí)間會(huì)很快，它不涉及到傳染性，而且不涉及到病毒毒株。”張佩宇預(yù)估四五月時(shí)，下一步的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)資源可能會(huì)相對(duì)充足，“但那時(shí)候新冠肺炎疫情會(huì)是什么情況，不好說”。

掌握國內(nèi)P3實(shí)驗(yàn)室名單的，是中國合格評(píng)定國家認(rèn)可委員會(huì)（CNAS），其辦公室負(fù)責(zé)人接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)，并未透露國內(nèi)的P3實(shí)驗(yàn)室數(shù)量。但該機(jī)構(gòu)2月29日發(fā)布的通報(bào)顯示，“截至目前，共認(rèn)可生物安全實(shí)驗(yàn)室90家”。

國務(wù)院下發(fā)的《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》規(guī)定：“三級(jí)、四級(jí)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)通過實(shí)驗(yàn)室國家認(rèn)可。”照此規(guī)定，結(jié)合CNAS的通報(bào)，除去1個(gè)P4實(shí)驗(yàn)室外，中國應(yīng)有89個(gè)P3實(shí)驗(yàn)室。

這一數(shù)字，與歐美國家相比，望塵莫及。美國國家科學(xué)院下屬的“全國研究理事會(huì)”，在一份報(bào)告中提及“在美國，沒有機(jī)構(gòu)追蹤到底有多少家P3實(shí)驗(yàn)室”。中國的一份研究顯示：美國在2011年時(shí)，便已經(jīng)擁有1495個(gè)P3實(shí)驗(yàn)室；國際上已經(jīng)公布的P4實(shí)驗(yàn)室約有50個(gè)，其中12個(gè)在美國。

美國對(duì)外關(guān)系委員會(huì)全球衛(wèi)生高級(jí)研究員Laurie Garrett曾表示：“美國的P3與P4實(shí)驗(yàn)室大量涌現(xiàn)，是國家研究水平的標(biāo)志。”

在法國，P3實(shí)驗(yàn)室是大學(xué)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的標(biāo)配。“法國每個(gè)大型的公立醫(yī)院、醫(yī)科大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)，都有P3實(shí)驗(yàn)室。”上海交通大學(xué)副校長、醫(yī)學(xué)院院長陳國強(qiáng)院士告訴《財(cái)經(jīng)》記者，上海交大醫(yī)學(xué)院至今沒有獲批建立P3實(shí)驗(yàn)室，“在很多領(lǐng)域，我們可以與法國同行平等交流，但在感染領(lǐng)域的差距非常顯著”。

給新人一點(diǎn)空隙

病毒致病機(jī)理的研究，周期長、需要的資源多。等研究出來時(shí)，也許疫情已過、不再是熱點(diǎn)，很多研究者在選擇課題時(shí)望而卻步。

“現(xiàn)在發(fā)出來的涉及到病毒感染實(shí)驗(yàn)室的新冠病毒文章，基本都由重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、所長、P3實(shí)驗(yàn)室主任作為共同通訊作者，這些上游資源被嚴(yán)重把持，不利于年輕科學(xué)家及領(lǐng)軍人才的培養(yǎng)。”一名在國外多年從事病毒研究的海歸青年科學(xué)家告訴《財(cái)經(jīng)》記者。

提及P3實(shí)驗(yàn)室，該海歸科學(xué)家表示：中國現(xiàn)有的P3實(shí)驗(yàn)室大多規(guī)模太小，在疫情期間很難對(duì)外開放，有時(shí)還成為各個(gè)科研團(tuán)隊(duì)據(jù)為己有的優(yōu)勢(shì)。

“大家都撲上去做簡單的、發(fā)文章快的項(xiàng)目，以便在競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出，有意無意間限制了合作。”上述海歸科學(xué)家說。

美國數(shù)量可觀的實(shí)驗(yàn)室，給新冠病毒的基礎(chǔ)研究，帶來更大突破的可能。“我們與NIH（美國國立衛(wèi)生研究院）合作，將在NIH的P4實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行病毒實(shí)驗(yàn)。”美國威斯康星大學(xué)醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院教授康納（David O’Connor）告訴《財(cái)經(jīng)》記者。

康納團(tuán)隊(duì)的研究興趣，在于新冠病毒進(jìn)入人體、血液的方式，人體免疫系統(tǒng)如何反應(yīng)，尋找一些可以顯示感染人群的標(biāo)記物，“我們希望未來幾周內(nèi)，可以建立猴子模型，一旦有了成果便會(huì)發(fā)表出來”。

康納不知道美國有多少P3實(shí)驗(yàn)室正在進(jìn)行新冠病毒實(shí)驗(yàn)，他的研究團(tuán)隊(duì)在P4實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行病毒實(shí)驗(yàn)，不需要相關(guān)部門的批準(zhǔn)與許可，“不少實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)在進(jìn)行病毒培養(yǎng)了”。

他認(rèn)為，針對(duì)活體動(dòng)物中的病毒研究，非P3實(shí)驗(yàn)室同樣可以進(jìn)行病毒與細(xì)胞的研究。

美國疾控中心（CDC）只是在官網(wǎng)發(fā)布的指南中注明：“病毒分離、病毒培養(yǎng)，以及其他對(duì)于新冠病毒的研究，目前不建議進(jìn)行，除非是在P3實(shí)驗(yàn)室中。”

適度開放利于病毒研究

疫情之初，對(duì)新冠病毒的實(shí)驗(yàn)，國內(nèi)曾一度限制。1月3日，國家衛(wèi)健委辦公廳，發(fā)布了《關(guān)于在重大突發(fā)傳染病防控工作中加強(qiáng)生物樣本資源及相關(guān)科研活動(dòng)管理工作的通知》（下稱“三號(hào)文”），規(guī)定：“病原相關(guān)實(shí)驗(yàn)活動(dòng)應(yīng)當(dāng)在具備相應(yīng)防護(hù)級(jí)別的生物安全實(shí)驗(yàn)室開展”“未經(jīng)批準(zhǔn)，不得擅自向其他機(jī)構(gòu)和個(gè)人提供生物樣本及其相關(guān)信息。”

“三號(hào)文雖然要求實(shí)驗(yàn)活動(dòng)必須在生物安全實(shí)驗(yàn)室里開展，但沒明確說明是幾級(jí)實(shí)驗(yàn)室。”華東一家P3實(shí)驗(yàn)室研究人員對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者說，他所在的實(shí)驗(yàn)室直到1月11日才收到這份通知，“所有計(jì)劃的、已經(jīng)開展的實(shí)驗(yàn)活動(dòng)戛然而止”。

1月23日，國家衛(wèi)健委在官網(wǎng)公布的《新型冠狀病毒實(shí)驗(yàn)室生物安全指南（第二版）》，明確病毒培養(yǎng)、動(dòng)物感染實(shí)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在P3實(shí)驗(yàn)室操作，并報(bào)經(jīng)國家衛(wèi)健委批準(zhǔn)，取得開展相應(yīng)活動(dòng)的資質(zhì)。

此前一天（1月22日），CNAS緊急發(fā)布了一份應(yīng)急方案，并開設(shè)綠色通道，對(duì)P3實(shí)驗(yàn)室提供新冠病毒實(shí)驗(yàn)活動(dòng)的緊急擴(kuò)項(xiàng)，采取文件評(píng)審方式對(duì)所遞交材料進(jìn)行審核，并視頻連線考核實(shí)驗(yàn)室工作人員。

CNAS發(fā)布應(yīng)急方案的當(dāng)天，上海一個(gè)P3實(shí)驗(yàn)室立即提交了擴(kuò)項(xiàng)申請(qǐng)材料，并在兩天后獲批——新冠病毒實(shí)驗(yàn)資格。此前，該實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)通過了CNAS年檢。

可在向國家衛(wèi)健委申請(qǐng)新冠病毒的實(shí)驗(yàn)資質(zhì)時(shí)，該實(shí)驗(yàn)室得到了不予受理的回復(fù)。一名知情人士告訴《財(cái)經(jīng)》記者，這家實(shí)驗(yàn)室1月12日收到當(dāng)?shù)匦l(wèi)健委要求整改的口頭通知，在經(jīng)過整改后，已經(jīng)申請(qǐng)得到了進(jìn)行新冠病毒相關(guān)臨床檢測(cè)的許可，“現(xiàn)在是需要科學(xué)研究有生力量盡出的特殊時(shí)期”。

一名接近生物安全國家科學(xué)咨詢委員會(huì)的科學(xué)家，曾經(jīng)在接受外媒采訪時(shí)說，美國接受政府資助的生物安全實(shí)驗(yàn)室，需要遵守CDC的指南，“如果違反了，CDC會(huì)斷掉資助，但不會(huì)被關(guān)停”。

中國P3實(shí)驗(yàn)室的整體狀況讓不少研究者擔(dān)憂。陳國強(qiáng)等研究人員在《中國科學(xué)》期刊發(fā)表文章認(rèn)為，疫情中，“因?yàn)閷?shí)驗(yàn)室配置問題，多數(shù)處于英雄無用武之地的局面，嚴(yán)重制約了疫情暴發(fā)后科研技術(shù)攻關(guān)的應(yīng)變能力”，中國的P3實(shí)驗(yàn)室“規(guī)模和對(duì)外交流合作共享的范圍都極為有限,遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法滿足科研需要。”

在陳國強(qiáng)看來，國內(nèi)大量醫(yī)療與研究資源專注于慢性病，在傳染病研究上投入過少，也導(dǎo)致P3實(shí)驗(yàn)室不僅數(shù)量少，而且多數(shù)缺乏高水平的研究設(shè)施、研究人員和技術(shù)貯備。在SARS之后設(shè)立了重大傳染病專項(xiàng)，但依然沒有引起足夠重視。

“就像不能因?yàn)殚L期沒有打仗而放棄國防建設(shè)一樣，我們不能因?yàn)殚L時(shí)間沒有突發(fā)傳染病的發(fā)生而輕視研究和投入。”陳國強(qiáng)告訴《財(cái)經(jīng)》記者，“不能因?yàn)镻3實(shí)驗(yàn)室可能存在的安全風(fēng)險(xiǎn)，而以最簡單的‘不批準(zhǔn)’置其于尷尬之地。”

在美國，不少研究力量正在“抱團(tuán)”。2月24日，哈佛大學(xué)宣布聯(lián)合鐘南山院士及廣州呼研院團(tuán)隊(duì)共同探索開發(fā)新的診療方案，中國恒大集團(tuán)將在未來五年為該項(xiàng)目提供1.15億美元科研經(jīng)費(fèi)支持，眾多波士頓的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和生物科技公司皆參與其中。

美國哥倫比亞大學(xué)組建了一支由病毒學(xué)家、分子生物學(xué)家、化學(xué)家等多種專業(yè)人員組成的科研團(tuán)隊(duì)，采用四種方法來開發(fā)藥物，由世界著名艾滋病學(xué)家、亞倫·戴蒙德艾滋病研究中心發(fā)起人何大一領(lǐng)銜。馬云公益基金會(huì)宣布向該項(xiàng)目捐贈(zèng)1億元人民幣，項(xiàng)目組也將與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院開展合作。

被譽(yù)為“世界上最知名的病毒獵手”的哥倫比亞大學(xué)教授W.Ian Lipkin，其所在的研究機(jī)構(gòu)，已經(jīng)得到了NIH提供的活體病毒樣本，即將在P3實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行相關(guān)的研究。

“美國的P3實(shí)驗(yàn)室能得到NIH分享的病毒樣本，我們還在各自為戰(zhàn)。”上述沿海P3實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人說，P3實(shí)驗(yàn)室的整體繁榮，需要整體科研人員水平的提升，更需要開放的學(xué)術(shù)氛圍和管理制度，這也是科學(xué)的本質(zhì)。

早在2016年，中科院武漢病毒研究所等四家機(jī)構(gòu)的科研人員在《中國科學(xué)院院刊》上呼吁：建立國家生物安全創(chuàng)新中心，使之成為資源和信息共享中心、信息發(fā)布平臺(tái)。在新冠肺炎疫情下，此條建議應(yīng)引起各方的重視和研討。