硼氨酸介導(dǎo)的生物正交剪切系統(tǒng)在細(xì)胞內(nèi)可控釋放Gasdermin蛋白示意圖

a.PET-CT分子影像在活體內(nèi)示蹤“雙靶向”生物正交剪切系統(tǒng)。b.硼氨酸介導(dǎo)的生物正交剪切系統(tǒng)可在腫瘤內(nèi)選擇性釋放Gasdermin焦亡蛋白，在動(dòng)物模型上顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)

在活體內(nèi)實(shí)現(xiàn)腫瘤選擇性的蛋白功能調(diào)控，對(duì)生命科學(xué)研究和臨床藥物開(kāi)發(fā)都有著非常重要的意義，但目前仍是化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域一個(gè)長(zhǎng)期存在的挑戰(zhàn)。該研究工作一方面展現(xiàn)了基于三氟化硼脫硅反應(yīng)的“雙靶向激活”策略效率高、生物正交性好的優(yōu)勢(shì)，揭示了將探針改造為激活劑（Probing-to-Perturbing）這一設(shè)想在活體蛋白激活上的巨大潛力。利用這個(gè)新穎的生物正交技術(shù)，該研究揭示少部分的腫瘤細(xì)胞發(fā)生焦亡，就足以有效調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，進(jìn)而激活很強(qiáng)的T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，該發(fā)現(xiàn)為腫瘤免疫治療藥物研發(fā)提供了新的思路，Gasdermin家族蛋白也成為潛在的腫瘤免疫治療的生物標(biāo)志物，這類(lèi)蛋白的激動(dòng)劑則很有可能成為抗腫瘤藥物研發(fā)的新方向。

劉志博課題組的博士生王欽陽(yáng)和邵峰實(shí)驗(yàn)室的博士后王玉鵬是該論文的共同第一作者，其他作者還包括中科院生物物理所的丁璟珒博士，劉志博課題組的研究生王春洪和交流生周雪涵，邵峰實(shí)驗(yàn)室的研究生高文清和黃煥偉，北京大學(xué)劉志博博士和北京生命科學(xué)研究所邵峰博士是該論文的共同通訊作者。該研究由中核集團(tuán)-國(guó)家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金，北京分子科學(xué)國(guó)家研究中心，北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心，中科院戰(zhàn)略先導(dǎo)科技專項(xiàng)，科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃及中國(guó)醫(yī)科院創(chuàng)新醫(yī)學(xué)單元項(xiàng)目資助，在北京大學(xué)和北京生命科學(xué)研究所完成。