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新冠病毒疫情下,藥物公司和研究實(shí)驗(yàn)室都在做些什么?

   2020-03-19 1130
核心提示:目前,世界各地的制藥公司和研究實(shí)驗(yàn)室都在競相利用各種不同的技術(shù)尋找新型冠狀病毒的疫苗和治療方法。
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      目前,世界各地的制藥公司和研究實(shí)驗(yàn)室都在競相利用各種不同的技術(shù)尋找新型冠狀病毒的疫苗和治療方法。

根據(jù)德克薩斯農(nóng)工大學(xué)的病毒學(xué)家本杰明·紐曼(Benjamin Neuman)的說法,對病原體進(jìn)行免疫是一件不太可能實(shí)現(xiàn)的事情:人類歷史上從來就沒有一種針對任何冠狀病毒的完美人類疫苗。

紐曼說:“研發(fā)過程中將會有很多嘗試,很多錯(cuò)誤,但我們有很多選擇去嘗試。”

但新冠病毒的治療方法可能會更早出現(xiàn),因?yàn)槿鸬挛黜f已經(jīng)顯示出了早期的潛力,并已經(jīng)在常規(guī)監(jiān)管批準(zhǔn)之前進(jìn)行了特定使用。

日前,美國總統(tǒng)唐納德•特朗普(Donald Trump)敦促美國科學(xué)家和制藥公司加快研發(fā)治療方案的進(jìn)程——但專家們表示,由于受到基本制約因素的影響,研發(fā)進(jìn)程可能沒有多少可以加快的空間。

《科學(xué)》雜志主編H. Holden Thorp在回應(yīng)總統(tǒng)的要求時(shí)寫道“一個(gè)疫苗必須要有基本的科學(xué)根據(jù),它的可制造性和安全性必須要得到保證。這可能需要一年半——或者更長的時(shí)間。”

“制藥公司高管們有充分的動機(jī)盡快達(dá)到這個(gè)目標(biāo)(畢竟他們是出售疫苗的人),但值得慶幸的是,他們也知道不能為了達(dá)到目標(biāo)而違反自然法則。”

美國正在通過衛(wèi)生與公眾服務(wù)部(HHS)和國家衛(wèi)生研究院(NIH)資助幾家公司。

設(shè)在奧斯陸的全球組織“流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟”(CEPI)也在幫助為許多公司提供資金,這些公司大多是規(guī)模較小的合作伙伴,缺乏擴(kuò)大規(guī)模生產(chǎn)的能力。到目前為止,這個(gè)組織已經(jīng)提供了大約2400萬美元。

下面就來介紹一下都有些什么公司在做什么研究。

公司:吉利德科學(xué)公司

研發(fā)內(nèi)容:治療藥物

時(shí)間:今年晚些時(shí)候

在所有與COVID-19病毒相關(guān)的藥物中,吉利德的瑞德西韋可能是最接近上市的藥物了。事實(shí)上,它本身并不是一種新藥物,它本來是用來對抗其他病毒的,包括埃博拉病毒(但它被證明對埃博拉病毒無效),而且它還沒有被批準(zhǔn)用于任何用途。

但盡管如此,根據(jù)醫(yī)生的說法,瑞德西韋在治療中國的一些新型冠狀病毒患者方面已經(jīng)顯示出早期成效,吉利德也正在亞洲推進(jìn)最后階段的臨床試驗(yàn)(被稱為“3期”)。到目前為止,它還被用于治療至少一名美國患者。

美國國立衛(wèi)生研究院的Anthony Fauci是負(fù)責(zé)監(jiān)測新型冠狀病毒反應(yīng)的頂級政府科學(xué)家之一,他說這種藥物可能在未來“幾個(gè)月”就能投入使用。

世界衛(wèi)生組織官員Bruce Aylward最近在中國的一次新聞發(fā)布會上說:“目前我們認(rèn)為可能只有一種藥物能真正地起到療效,那就是瑞德西韋。”

在人體內(nèi)部,瑞德西韋會變成一種核苷酸類似物,而核苷酸是組成DNA的四種物質(zhì)之一。紐曼對法新社記者表示,當(dāng)病毒復(fù)制自己的時(shí)候,它們會“快速而馬虎地”復(fù)制,這意味著它們可能會將瑞德西韋整合到自己的結(jié)構(gòu)中,但更挑剔的人類細(xì)胞就不會犯同樣的錯(cuò)誤。

如果病毒將瑞德西韋與自身結(jié)合,藥物就會增加不必要的突變,從而摧毀病毒。

公司:Moderna(一家成立于2010年的新公司)

研發(fā)內(nèi)容:疫苗

時(shí)間:12-18個(gè)月

在中國研究人員公開新冠病毒基因組的幾周之內(nèi),美國得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校的一個(gè)研究小組就成功創(chuàng)建了該病毒突刺蛋白的復(fù)制模型。突刺蛋白是病毒附著在人體細(xì)胞上并感染人體細(xì)胞的部分,研究小組用低溫(冷卻)電子顯微鏡對其進(jìn)行了成像。

這個(gè)復(fù)制品現(xiàn)在已經(jīng)是候選疫苗的基礎(chǔ),因?yàn)樗梢栽诓粚θ梭w造成傷害的情況下激發(fā)人體的免疫反應(yīng)(這是基于1796年天花疫苗開發(fā)原理的經(jīng)典方法)。

美國國立衛(wèi)生研究院也在與Moderna進(jìn)行合作,利用該蛋白的遺傳信息制造疫苗,不過和傳統(tǒng)的注射疫苗方法不同,這項(xiàng)合作計(jì)劃在人體肌肉組織內(nèi)培育疫苗。

這些遺傳信息被儲存在一種被稱為“信使RNA”的中間過渡物質(zhì)當(dāng)中,這種物質(zhì)會將遺傳密碼從DNA傳遞到細(xì)胞里。

德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人杰森·麥克萊倫(Jason McLellan)解釋說:“這種方法的優(yōu)點(diǎn)是非常快,”而傳統(tǒng)在外部制造蛋白質(zhì)的方法很難進(jìn)行規(guī)模化生產(chǎn),而且需要很長時(shí)間。

在小鼠身上被證明有效之后,3月16日,該疫苗開始了首次人體試驗(yàn)。

Fauci說,如果一切按計(jì)劃進(jìn)行,這種疫苗將在大約一年半后投放市場,為新型冠狀病毒疫情持續(xù)到下一個(gè)流感季節(jié)的情況做好準(zhǔn)備。

公司:Regeneron

研發(fā)內(nèi)容:治療藥物和疫苗

時(shí)間:具體時(shí)間尚未公布

Regeneron去年開發(fā)了一種靜脈注射藥物,這種藥物證明,利用所謂的“單克隆抗體(monoclonal antibodies)”可以顯著地提高埃博拉患者的存活率。

為了做到這一點(diǎn),他們對老鼠進(jìn)行了基因改造,賦予它們與人類類似的免疫系統(tǒng)。該公司負(fù)責(zé)研究的副總裁Christos Kyratsous告訴法新社記者,為了產(chǎn)生人類抗體,公司將這些老鼠暴露在病毒或弱化病毒當(dāng)中。

隨后,研究人員將這些抗體分離了出來,并且篩選出最有效的抗體。這些抗體在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行培養(yǎng),純化后通過靜脈注射給人。

Kyratsous說:“如果一切順利的話,我們應(yīng)該在接下來的幾周內(nèi)篩選出最好的抗體。”而人體試驗(yàn)將于今年夏天開始。

這種藥物既可以作為一種治療藥物,也可以作為一種疫苗,在人們接觸到病毒之前注射疫苗可以讓人產(chǎn)生短暫的抗體。

在短期內(nèi),他們還試圖重新利用他們的另一種藥物,這種被稱為Kevzara的藥物是他們使用同一平臺設(shè)計(jì)的,它被批準(zhǔn)用于治療關(guān)節(jié)炎引起的炎癥。

這可能有助于對抗COVID-19疾病重癥患者的肺部炎癥,換句話說,這種藥物對抗的是一種癥狀,而不是病毒本身。

公司:Sanofi

研發(fā)內(nèi)容:疫苗

時(shí)間:尚不清楚

這家法國制藥商正與美國政府合作,利用所謂的“重組DNA平臺”來生產(chǎn)一種候選疫苗。

它將病毒的DNA與一種無害病毒的DNA相結(jié)合,創(chuàng)造出一種能夠引發(fā)免疫反應(yīng)的嵌合體。隨后,它產(chǎn)生的抗原就可以被放大。

該技術(shù)已經(jīng)是Sanofi公司流感疫苗的基礎(chǔ)技術(shù),而且由于該公司開發(fā)的SARS疫苗成功在動物實(shí)驗(yàn)為動物提供了部分保護(hù),所以這種技術(shù)已經(jīng)領(lǐng)先了一步。

據(jù)報(bào)道,Sanofi疫苗公司的疫苗部門負(fù)責(zé)人David Loew表示,賽諾菲公司希望在6個(gè)月內(nèi)找到一種可以用于實(shí)驗(yàn)室測試,并在一年半內(nèi)進(jìn)行臨床研究的研究候選疫苗。

公司:Inovio制藥

研發(fā)內(nèi)容:疫苗

時(shí)間:或?qū)⒃谀甑浊疤峁┚o急供應(yīng)

自上世紀(jì)80年代成立以來,美國生物制藥公司Inovio就一直致力于DNA疫苗的研究。DNA疫苗的工作原理與上文所述的RNA疫苗類似,但其工作原理在更早的鏈條上發(fā)生作用。

打個(gè)比方,DNA可以被看作是圖書館里的參考書,而RNA就像是那本書里一頁紙的復(fù)印件,上面有執(zhí)行某項(xiàng)任務(wù)的指令。

Inovio公司總裁兼首席執(zhí)行官J·約瑟夫·金(J. Joseph Kim)在一份聲明中表示:“我們計(jì)劃于4月在美國開始人體臨床試驗(yàn),之后不久再在中國和韓國進(jìn)行人體臨床試驗(yàn),因?yàn)槟抢锏囊咔橛绊懽畲?。我們?jì)劃利用現(xiàn)有的資源和能力,在年底前提供100萬劑疫苗。”

其他值得注意的研究

英國制藥公司葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)與一家中國生物科技公司進(jìn)行了合作,提供佐劑平臺技術(shù)。

在一些疫苗中添加佐劑會增強(qiáng)人體的免疫應(yīng)答,從而產(chǎn)生比單獨(dú)使用疫苗更強(qiáng)、更持久的抗感染免疫力。

此外,與Moderna一樣,CureVac正在與昆士蘭大學(xué)(University of Queensland)合作開發(fā)信使RNA疫苗。本月早些時(shí)候,該公司首席執(zhí)行官丹尼爾·梅尼切拉(Daniel Menichella)與白宮進(jìn)行了會面,并宣布公司預(yù)計(jì)在幾個(gè)月內(nèi)就就能研發(fā)出一種候選疫苗。

而美國制藥公司強(qiáng)生公司正在考慮對現(xiàn)有的一些藥物進(jìn)行重新利用,看看這些藥物在幫助治療新冠病毒病人癥狀方面有什么療效,它還在開發(fā)一種涉及到滅活病原體的疫苗。

位于加利福尼亞的Vir生物技術(shù)公司已經(jīng)從SARS幸存者身上分離出抗體,并正在研究這些抗體是否可以治療這種新型冠狀病毒。該公司的平臺此前曾研發(fā)過埃博拉病毒和其他疾病的治療方法。

即使是像氯喹這樣的藥物(奎寧的合成形式,用于治療瘧疾),也可能具有一些對抗病毒的特性,科學(xué)家們正在呼吁進(jìn)行更多的研究工作。

 
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