近日，華大基因在北京啟動“千萬家庭遠(yuǎn)離遺傳出生缺陷”計(jì)劃，預(yù)計(jì)通過基因檢測技術(shù)大幅降低中國的出生缺陷率。首度聚焦唐氏綜合癥和粘多糖病、魚鱗病、地中海貧血、苯丙酮尿癥等罕見遺傳病。

　　由于對身體沒有創(chuàng)傷，唐氏綜合癥的基因檢測方法稱為無創(chuàng)產(chǎn)前檢測，這是目前最為成熟的基因臨床應(yīng)用。今年6月30日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局(下稱“CFDA”)首次批準(zhǔn)華大基因成為高通量測序診斷產(chǎn)品的提供機(jī)構(gòu)。由于出色的臨床表現(xiàn)，深圳市已在2013年將無創(chuàng)產(chǎn)前檢測納入醫(yī)保報(bào)銷范圍。

　　無創(chuàng)產(chǎn)前檢測只是人類基因測序應(yīng)用的冰山一角，其下的冰山是人類數(shù)以萬計(jì)的疾病診斷、預(yù)防、治療，或?qū)㈩嵏矀鹘y(tǒng)的醫(yī)療手段。華大基因董事長汪建稱，未來90%以上的疾病治療都是個體化、精準(zhǔn)化的。

　　時(shí)間和成本的急劇下降促使基因科技步入產(chǎn)業(yè)化。報(bào)告顯示，提出人類基因組計(jì)劃的美國已經(jīng)產(chǎn)生了1:178的投資回報(bào)率，相當(dāng)于每個美國公民每年投入2美元，卻取得了約1萬億美元的回報(bào)。

　　綜觀中國基因測序產(chǎn)業(yè)鏈，上游設(shè)備及配套試劑幾乎完全被國外壟斷，合作開發(fā)模式成為中外公司互利共贏的途徑；測序服務(wù)市場精彩紛呈，無創(chuàng)產(chǎn)前、遺傳疾病、腫瘤檢測等已進(jìn)入臨床應(yīng)用階段，個體化醫(yī)療大幕已緩緩拉開；中國政府的監(jiān)管思路更加靈活開放，但仍然落后于產(chǎn)業(yè)界期望。

　　國外幾近壟斷基因測序系統(tǒng)設(shè)備

　　“華大已有各類測序儀200多臺?！?/P>

　　處于產(chǎn)業(yè)鏈最上游的是基因測序系統(tǒng)，它包括基因測序儀、試劑耗材及軟件，目前，除軟件系統(tǒng)外，儀器和試劑幾乎完全被國外Illumina、LifeTech和Roche壟斷。

　　唯一的例外是2013年3月，華大基因收購了美國基因檢測儀公司Complete Genomics(下稱“CG”)，彌補(bǔ)了其缺失的硬件環(huán)節(jié)，華大基因?yàn)榇烁冻隽似煜氯A大科技40%股權(quán)以換取風(fēng)險(xiǎn)投資13.98億元融資。

　　國內(nèi)其他公司如貝瑞和康、安諾優(yōu)達(dá)、達(dá)安基因等，目前只能采取與國外公司合作授權(quán)的形式，基因檢測儀成為中國基因測序產(chǎn)業(yè)的“卡脖子”環(huán)節(jié)。

　　但國內(nèi)也并非不存在自主研發(fā)基因測序儀的公司。2013年10月28日，紫鑫藥業(yè)發(fā)布公告稱與中科院北京基因組研究所合作開發(fā)第二代基因測序系統(tǒng)，據(jù)中科院北京基因組研究所任魯風(fēng)介紹，其檢測儀不做唐篩，而是關(guān)注基因突變、微生物、類風(fēng)濕、糖尿病等疾病檢測。

　　然而，國產(chǎn)測序儀還處于研發(fā)和商業(yè)化的早期。安諾優(yōu)達(dá)CEO梁峻彬告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“但我個人認(rèn)為它的機(jī)器與國外的整體相比暫時(shí)沒有明顯競爭優(yōu)勢，需要找到好的切入點(diǎn)。”

　　基因測序儀的核心是基因測序技術(shù)，迄今為止已產(chǎn)生了三代技術(shù)。

　　業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，第二代基因檢測技術(shù)是現(xiàn)今最穩(wěn)定、應(yīng)用最廣的基因測序技術(shù)，但NGS儀器市場被國外幾個龍頭壟斷。來自申銀萬國的數(shù)據(jù)顯示，2013年Illimina以53%的市場份額位列第一，其后是LifeTech38%以及Roche的8%。

　　illumina的HiSeq技術(shù)在中國市場獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷，華大基因、貝瑞和康、安諾優(yōu)達(dá)等公司均采購了多臺HiSeq系列測序儀，并基于此研發(fā)配套系統(tǒng)。

　　目前，中國基因測序公司對測序儀器比拼激烈，其中華大基因的測序儀數(shù)量和種類最為齊全，汪建告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“華大已有各類測序儀200多臺?！?/P>

　　華大基因收購的CG測序儀備受關(guān)注。2014年6月30日，CFDA批準(zhǔn)華大基因?yàn)槭准腋咄繙y序診斷產(chǎn)品的提供機(jī)構(gòu)，其測序基礎(chǔ)即是CG系統(tǒng)。然而業(yè)內(nèi)存在質(zhì)疑之聲，如申銀萬國研究報(bào)告稱，CG只能測序人類基因組，并且無法做無創(chuàng)產(chǎn)前檢測。

　　但事實(shí)或許并非如此。華大制造執(zhí)行總裁牟峰告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“這是CG此前商業(yè)模式的選擇，事實(shí)上，CG測序儀可以檢測人、動物、植物等多物種。華大接下來推出的一系列服務(wù)將改變這種看法?！?/P>

　　值得一提的是，業(yè)內(nèi)有觀點(diǎn)稱，只要買到測序儀即可開展測序服務(wù)，從而造成市場混亂。但梁峻彬認(rèn)為，不可能如此簡單，“沒有對基因科學(xué)的深刻認(rèn)識，不可能做到自主研發(fā)，大量的后續(xù)開發(fā)更加重要?！?/P>

　　由于基因測序系統(tǒng)的核心技術(shù)掌握在國外巨頭手中，除紫鑫藥業(yè)外，中國公司通常選擇和國外儀器生產(chǎn)商合作，授權(quán)或買斷產(chǎn)品再到國內(nèi)貼牌的模式，從而成為國家認(rèn)可的機(jī)構(gòu)。

　　不過，這種模式的產(chǎn)品雖然用的是國外儀器和技術(shù)，但申報(bào)CFDA走的卻是國內(nèi)的儀器設(shè)備通道，申報(bào)與審批相對比較快。如貝瑞和康、安諾優(yōu)達(dá)與Illumina合作生產(chǎn)新型測序儀、華大基因的BGISEQ1000(基于CompleteGenomics的測序平臺)、達(dá)安基因的DA8600(基于LifeTechnologies的IonProton測序平臺)都是采用這種模式。

　　基因測序市場空間多大？

　　僅“唐篩”一項(xiàng)的市場容量即每年超過百億。

　　基因檢測服務(wù)具有難以估量的市場容量，汪建預(yù)計(jì)，市場即可達(dá)萬億級別，實(shí)際上，一切有生命的個體均可成為基因檢測的服務(wù)市場。但就目前中國基因測序公司提供的產(chǎn)品而言，主要包括醫(yī)學(xué)健康和科技服務(wù)。

　　目前較為成熟的醫(yī)學(xué)健康服務(wù)包括母嬰、腫瘤、遺傳病、血液病等，其中最為成熟的技術(shù)是無創(chuàng)產(chǎn)前，針對染色體疾病的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測最常見的有唐氏綜合癥、Edwards綜合癥和Patau綜合癥。

　　僅“唐篩”一項(xiàng)的市場容量即每年超過百億。目前，國家對基因測序尚無官方定價(jià)，現(xiàn)有公司約定俗成的價(jià)格為每例2500-3000元，按國家衛(wèi)計(jì)委統(tǒng)計(jì)，中國每年約有2000萬孕婦，如滲透率為50%，則市場容量為100億元-150億元/年。需要指出的是，百億以上只是概數(shù)，各地價(jià)格存在差異。

　　但這不代表孕婦需要支付全價(jià)，深圳已于2013年率先將無創(chuàng)產(chǎn)前納入生育保險(xiǎn)范疇。華大健康總經(jīng)理趙立見告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“深圳市對每個孕婦補(bǔ)貼400元。”

　　2013年國內(nèi)無創(chuàng)產(chǎn)前市場約僅為10億元左右，華大基因和貝瑞和康占據(jù)大部分份額，安諾優(yōu)達(dá)占比10%左右。在CFDA和國家衛(wèi)生計(jì)生委于2014年2月聯(lián)合叫停該項(xiàng)業(yè)務(wù)后，華大基因于7月率先獲得CFDA許可，其他公司在沒有申報(bào)成功時(shí)，該項(xiàng)業(yè)務(wù)的收入會暫時(shí)受到影響。

　　事實(shí)上，針對染色體的無創(chuàng)產(chǎn)前只是一個小小的分支，采集母體5毫升血液可以同時(shí)檢測多種單基因遺傳病，如地中海貧血、多糖病、魚鱗病等。

　　目前，已知的單基因遺傳病、染色體異常及線粒體疾病有8000多種，明確與基因變異對應(yīng)的遺傳病有3672種，中國目前批準(zhǔn)了其中的20種，而美國的批準(zhǔn)的數(shù)量是2500種。以華大基因的技術(shù)為例，其可以檢測的遺傳病接近1000種，雖沒有市場容量的預(yù)估，但顯然該市場潛力巨大。

　　馬上可以臨床應(yīng)用的基因測序服務(wù)市場還包括傳染病、癌癥檢測，尤其是常見、高發(fā)癌癥的預(yù)防。梁峻彬告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“安諾優(yōu)達(dá)將在近期推出針對某高發(fā)癌癥的測序服務(wù)，可以根據(jù)分析結(jié)果做出精準(zhǔn)的個性化治療方案?！?/P>

　　目前，華大基因、安諾優(yōu)達(dá)等測序公司，中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所等三家檢測機(jī)構(gòu)均可開展藥物靶向治療。以湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所為例，其個體化治療不僅包括腫瘤，還有心血管、抑郁、糖尿病、器官移植、感染類等疾病，每一大類下又細(xì)分多個病種。

　　開拓市場的兩種模式

　　主要模式是醫(yī)院外包及獨(dú)立檢測。

　　目前基因測序的大數(shù)據(jù)積累和解讀處于起步階段，國際人類基因組計(jì)劃首席科學(xué)家佛朗西斯柯林斯說，如果研究者及醫(yī)生缺少對這些數(shù)據(jù)必要的管理和挖掘，其使用將受到限制。

　　基因測序公司開拓醫(yī)學(xué)健康市場的主要模式是醫(yī)院外包及獨(dú)立檢測。

　　醫(yī)院外包是技術(shù)推廣和病人獲取的源頭，基因測序公司大多利用這一渠道，雖存在競爭，但由于市場容量巨大競爭并不激烈。

　　隨著監(jiān)管的改變，未來游戲規(guī)則可能改變，測序公司在獲得衛(wèi)計(jì)委認(rèn)可后，可獨(dú)立開展測序服務(wù)，海通證券預(yù)計(jì)，測序公司將在醫(yī)院外包與獨(dú)立檢測雙線開展業(yè)務(wù)。

　　除醫(yī)學(xué)健康外，基因測序公司的另一塊收入來自科研機(jī)構(gòu)，服務(wù)于科研機(jī)構(gòu)的基因測序應(yīng)用現(xiàn)在處于市場分散化加速的階段。

　　過去由于技術(shù)、成本的原因，國內(nèi)主要科研機(jī)構(gòu)的基因測序主要通過外送給測序公司檢測。近年來隨著Illumina、LifeTech等公司技術(shù)的發(fā)展與提升，帶來的變化是基因測序儀器價(jià)格逐漸下降，測序成本和操作難度逐步下降，現(xiàn)在很多的科研機(jī)構(gòu)已經(jīng)從Illumina等公司購置了自己的基因測序儀進(jìn)行自我服務(wù)。

　　目前，國內(nèi)代表性基因測序公司包括華大基因、貝瑞和康、安諾優(yōu)達(dá)、達(dá)安基因、諾和致源、百世嘉基因、千山藥機(jī)、紫鑫藥業(yè)等。而據(jù)清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、博奧生物集團(tuán)有限公司技術(shù)總監(jiān)邢婉麗統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)從事基因診斷相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)的企業(yè)及機(jī)構(gòu)有150多家。

　　據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解，雖然測序公司眾多，但業(yè)內(nèi)公認(rèn)華大基因、貝瑞和康和安諾優(yōu)達(dá)三家公司是基因科學(xué)“出身”的公司，其中華大基因旗下華大科技擬登陸香港股市。

　　誰能擠入審批的三個通道？

　　安諾優(yōu)達(dá)積極申報(bào)衛(wèi)計(jì)委的試點(diǎn)單位。

　　截至華大基因獲得CFDA批準(zhǔn)為高通量測序診斷產(chǎn)品的提供機(jī)構(gòu)，中國的基因測序監(jiān)管經(jīng)歷了無監(jiān)管、叫停、放行三個階段。

　　據(jù)梁峻彬介紹，中國有三條基因測序監(jiān)管通道，獲得其中一種認(rèn)可，即可合法開展測序服務(wù)。其中，臨床基因測序試點(diǎn)單位屬于過渡性質(zhì)。

　　第一條即華大基因使用的CFDA通道，其思路是將基因測序納入醫(yī)療器械監(jiān)管，按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《體外診斷試劑注冊管理辦法(試行)》等規(guī)定監(jiān)管。目前只有華大基因獲批，其他公司處于申報(bào)階段，預(yù)計(jì)今年底或明年初第二批“合法”機(jī)構(gòu)將會誕生。

　　測序公司獲得合法身份的第二條通道是由衛(wèi)計(jì)委批準(zhǔn)的個體化醫(yī)學(xué)檢測試點(diǎn)單位，從2013年9月批準(zhǔn)首批試點(diǎn)單位至今，國內(nèi)共有中國醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所和北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所三家機(jī)構(gòu)獲批。

　　第三條通道的主管單位也是衛(wèi)計(jì)委。2014年3月，衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《關(guān)于開展高通量基因檢測技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位申報(bào)工作的通知》，要求已經(jīng)開展高通量基因測序技術(shù)且符合申報(bào)規(guī)定條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以申請?jiān)圏c(diǎn)，并按照屬地管理原則向所在省級衛(wèi)生計(jì)生行政部門提交申報(bào)材料，同時(shí)明確申請?jiān)圏c(diǎn)的基因測序項(xiàng)目。截至目前，華大基因陸續(xù)獲得廣東、湖北、天津衛(wèi)生主管部門批準(zhǔn)臨床應(yīng)用許可，但此條通道還未獲得衛(wèi)計(jì)委的完全解禁。

　　據(jù)悉，國內(nèi)測序公司往往同時(shí)申請兩條或三條通道。

　　華大基因在獲批后，正在申報(bào)更多的基因測序試點(diǎn)和個體化醫(yī)學(xué)檢測試點(diǎn)；貝瑞和康與Illumina聯(lián)手生產(chǎn)新型測序儀向CFDA申請注冊；達(dá)安基因與美國LifeTechnologies戰(zhàn)略合作，啟動基因測序分子診斷項(xiàng)目。達(dá)安基因也以基于LifeTechnologies公司的IonProton測序平臺申報(bào)注冊，目前已獲得國家受理號；

　　安諾優(yōu)達(dá)則積極申報(bào)衛(wèi)計(jì)委的試點(diǎn)單位，據(jù)梁峻彬?qū)?1世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，預(yù)計(jì)在今年底或者明年初會有審批結(jié)果。

　　隨著華大基因獲批，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，監(jiān)管層體現(xiàn)了更加開放的態(tài)度。 “從審批模式看，CFDA既保證了公平公正，又著力不去抑制創(chuàng)新。” 華大制造牟峰告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“藥監(jiān)局和中檢院的人曾在華大基因呆了一兩個月左右?！?/P>

　　然而，監(jiān)管往往跟不上業(yè)界腳步。牟峰坦承：“對于基因測序技術(shù)，業(yè)界的發(fā)展超前于監(jiān)管層，目前還缺乏完善的行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，這為監(jiān)管提出了新的課題?！?/P>

　　牟峰認(rèn)為，行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)在自律的基礎(chǔ)上，參與制定行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)是較為現(xiàn)實(shí)的選擇。據(jù)悉，基因測序行業(yè)協(xié)會也已成立，華大基因多位管理者同時(shí)擔(dān)任協(xié)會相關(guān)負(fù)責(zé)人，不久將正式面世。

　　中科院院士楊煥明則呼吁監(jiān)管部門采取更加開放靈活的政策。

　　事實(shí)上，深圳的監(jiān)管方式走在了中國最前列。深圳市政府借鑒美國LTDS(CLIA)模式(實(shí)驗(yàn)室開發(fā)診斷試劑監(jiān)管模式)，即由民營檢測機(jī)構(gòu)檢測并出具報(bào)告，醫(yī)生依據(jù)獨(dú)立報(bào)告進(jìn)行診斷。

　　附基因測序概念股

　　分析人士指出，基因測序行業(yè)應(yīng)用廣泛、發(fā)展空間巨大，我國因低基數(shù)、政策開放而有望實(shí)現(xiàn)快速增長。目前，國內(nèi)僅有部分公司涉足該行業(yè)中游的第三方測序服務(wù)，而上市公司中目前還沒有一家經(jīng)營主業(yè)在基因測序領(lǐng)域，但考慮行業(yè)自身具備的爆發(fā)性，已涉足本領(lǐng)域的業(yè)務(wù)仍值得關(guān)注。

　　健康元旗下子公司深圳太太基因工程有限公司主營人類腫瘤等疾病特異基因的篩選、基因藥物、診斷試劑等相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及技術(shù)服務(wù)。公司專屬鑒定所廣東太太法醫(yī)物證司法鑒定所為廣東省司法廳核準(zhǔn)設(shè)立司法鑒定機(jī)構(gòu)，業(yè)務(wù)范圍涉及基因檔案等，行業(yè)內(nèi)認(rèn)知度較高。

　　陽普醫(yī)療公司與武漢大學(xué)聯(lián)合研發(fā)了一種檢測2型糖尿病感基因18個位點(diǎn)突變的基因芯片，該基因檢測結(jié)果準(zhǔn)確、快速、效率高，能夠系統(tǒng)地篩選目前國內(nèi)外報(bào)導(dǎo)的2型糖尿病易感基因18個位點(diǎn)突變，適用于大樣本低成本2型糖尿病易感基因關(guān)聯(lián)分析。目前該基因芯片專利已由國家知識產(chǎn)權(quán)局授權(quán)。公司日前在深交所互動平臺上表示，該技術(shù)被作為公司的技術(shù)儲備產(chǎn)品，現(xiàn)處于國際領(lǐng)先水平。

　　華大基因目前尚未上市，A股公司中，中源協(xié)和的基因測序業(yè)務(wù)預(yù)計(jì)明年進(jìn)入回報(bào)期，有望成為繼干細(xì)胞之后的又一增長點(diǎn)；科華生物是診斷試劑行業(yè)龍頭，也已開展基因診斷研發(fā)工作。

　　A股市場上，少數(shù)企業(yè)開始試水基因測序領(lǐng)域，如達(dá)安基因、千山藥機(jī)、紫鑫藥業(yè)等，成為資本二級市場的追逐對象。